患者干细胞用于制作痴呆症培养皿;帮助确定新的治疗策略

比利时研究人员发现了一种治疗遗传性痴呆症的新策略，他们试图将来自患者的干细胞转化为受该疾病影响最严重的神经元。在携带突变的患者干细胞中，科学家发现了一种可阻止正常神经发育的可靶向缺陷，这种突变会导致患者患额颞叶痴呆(约占60岁前痴呆病例的一半)。当缺陷被修复时，这些干细胞部分恢复正常。

这项研究发表在12月31日的《美国医学杂志》上干细胞报告．

"使用诱导多能干细胞(iPSC)技术”——该技术包括从患者身上提取皮肤细胞，并将其重新编程成类似胚胎的细胞干细胞能够转化为与研究特定疾病相关的其他特定细胞类型——“这使得模拟影响人们晚年生活的痴呆症成为可能，”鲁汶大学的高级研究作者凯瑟琳·维尔菲利说。

额颞叶障碍是大脑额叶和颞叶神经元受损的结果，逐渐导致行为症状或语言和情绪障碍。一种叫做GRN的基因突变通常与额颞叶有关痴呆但小鼠中的GRN突变并不能模仿人类疾病的所有特征，这在开发有效治疗方法方面取得了有限的进展。

“iPSC模型现在可以用来更好地了解痴呆症，特别是额颞叶痴呆，并可能导致药物的开发，可以减少或减缓退化大脑皮层神经元Verfaillie说。

鲁汶神经科学和疾病研究所的Verfaillie和Philip Van Damme研究了这种方法干细胞报告通过从三名携带GRN突变的患者中提取iPSCs进行研究。这些未成熟的细胞在转变为成熟的、特化的细胞(称为皮质神经元)时受到损害，皮质神经元是额颞叶痴呆中受影响最大的细胞类型。

Wnt信号通路是iPSCs中缺陷最多的信号通路之一，它在神经元发育中起着重要作用。然而，基因校正或用抑制Wnt信号通路的化合物治疗恢复了iPSCs转变为皮层神经元的能力。综上所述，这些发现表明GRN突变通过改变Wnt信号通路导致皮层神经元形成缺陷。

“我们的研究结果表明，神经发育所需的信号事件也可能在神经退行性变中发挥重要作用，”云顿说。“针对这些途径，例如本研究中提出的Wnt途径，可能会导致新的治疗方法的创建额颞叶痴呆．"

研究人员现在将致力于更好地了解grn突变细胞中发生了什么问题，以及确定精确的分子靶点，然后用于药物筛选。

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