miR-21表达在三阴性乳腺癌中的预后作用

“三阴性”乳腺癌(TNBC)发生在细胞不表达雌激素、孕激素和/或人表皮生长因子受体2 (ER-/PR-/HER2-)受体的患者中。由于缺乏这些预测性生物标志物，治疗分配可能很困难。现在，研究人员报告称，在肿瘤微环境中，而不是在肿瘤上皮细胞(癌细胞)中，高水平的microRNA miR-21与TNBC患者更糟糕的临床结果相关，因此根据《the》杂志的一项研究，确定了一种可能的TNBC预后生物标志物美国病理学杂志．

TNBC占15% - 20%乳腺癌与其他主要亚组相比，患者的无复发生存期(RFS)和乳腺癌特异性生存期(CSS)较短。tnbc很可能存在不同的亚型，这种异质性可能是对治疗反应的广泛差异的原因。位于密歇根州大急流城的Van Andel研究所的microRNA诊断和治疗实验室负责人Lorenzo F. Sempere博士说:“这些患者需要用于治疗反应预测的预测性生物标志物和解决TNBC亚群独特生物学特征的新治疗靶点。”“这些发现为基于mirna的诊断越来越重要提供了支持。”

mirna是短的、非编码的、调节的rna，在关键的发育、生理和病理过程中调节基因表达。在这些作者和其他人之前的研究中，miR-21与结肠癌、胰腺癌和乳腺癌较差的疾病预后有关。本研究的目的是通过观察miR-21的表达量和表达位置，更详细地探讨miR-21对TNBC结果的影响。作者有理由相信肿瘤周围微环境(基质细胞、免疫细胞、细胞外基质和细胞因子/趋化因子的复合物)的变化可能比肿瘤内部的变化更重要癌症细胞．

采用全自动组织切片原位杂交/免疫组化(ISH/IHC)方法对901例诊断为非转移性浸润性乳腺癌的女性患者的组织样本进行分析。该组织来自美国国家癌症研究所癌症诊断项目。

在901例病例中，42.8%(386)的miR-21表达。利用荧光显微镜，根据miR-21信号强度对病例进行分组，确定694例为非或低表达组，207例为高表达组。作者发现高表达miR-21组的RFS明显更短(风险比(HR)， 1.71;P <0.001)和CSS (HR, 1.96, P <0.001)在调整了年龄、肿瘤大小、分级和淋巴结累及后的多因素分析中。RFS和CSS在诊断后5年和整个随访期间(中位数10.33年)测定。

进一步观察，研究人员评估了miR-21表达的肿瘤区对与疾病结局相关的风险的贡献。仅肿瘤上皮特异性表达20例，187例以肿瘤间质表达为主。他们发现病人在TNBC中，肿瘤间质中miR-21水平较高的妇女的预后比其他任何miR-21评分或位置的妇女差3倍(5年CSS: HR, 3.09, P =0.017)。对于ER+或PR+病例，肿瘤上皮中miR-21水平较高的女性比其他miR-21评分或位置的女性预后更差。

Sempere博士说:“这项针对901例早期乳腺癌的大型回顾性研究表明，miR-21的表达水平和间室特异性表达都包含预后信息。”“这一知识可用于在乳腺癌中实施基于肿瘤区特异性抗- mir -21的治疗，特别是在仍缺乏有效靶向治疗的TNBC病例中。”