圣安东尼奥的三项研究以乳腺癌中的雄激素为靶点

2014年，科罗拉多大学癌症中心的研究人员在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示了阻断雄激素受体在乳腺癌中的作用。一项研究表明，阻断雄激素受体的作用会减少雌激素阳性(ER+)乳腺癌的生长，这与我们的直觉相反。第二项研究发现，即使三阴性乳腺癌(tnbc)没有已知的激素驱动因素，预后最差，也依赖于雄激素受体的激活。第三项研究发现，将雄激素受体与已知的癌症驱动因子HER2或mTOR结合使用，会产生协同效应，杀死的癌细胞比两种药物杀死的细胞总数还要多。

“在治疗乳腺癌的方式上，我们正处于一场重大革命的风口浪尖。我们已经知道前列腺癌是由雄激素引起的，现在越来越清楚的是雄激素和雄激素受体也会影响许多乳腺癌。实际上AR在乳腺癌中比雌激素或孕激素受体更为普遍。针对乳腺癌中的雄激素受体为我们提供了一种新的治疗方法，”加州大学癌症中心研究员、产生该结果的富尔实验室负责人珍妮弗·富尔博士说。

“毒性雌激素阳性乳腺癌的毒素等药物是非常有效的，但抗性和复发仍然存在很大的问题，”尼古拉斯D'Amato，在富裕实验室和其中一个研究的第一个作者的第一作者说。以前的工作表明存在雄性激素受体在乳腺癌细胞上是对Tamoxifen的抗性的主要预测因子，一种阻断激素雌激素的作用的药物。D'Amato的工作表明：为什么：当雄激素受体被激活时，它们移动到细胞的核心，在那里他们可以调节细胞的行为。这似乎这就是“核定地化“乳腺癌在雌激素作用下生长需要雄性激素。达马托发现，像enzalutamide这样的药物可以阻断雄激素的核定位，也可以阻止雌激素的结合，减少依赖雌激素的乳腺癌细胞的生长和增殖。(海报编号:P3-04-06，周四下午5-7点，“抑制雄激素受体核定位降低雌激素受体(ER)活性和ER+乳腺癌的肿瘤生长。”)

三重阴性乳腺癌占患有乳腺癌的约15％。因为三重阴性乳腺癌没有已知的激素司机，因此它还没有能够通过阻止癌症进入其所需的激素的药物治疗。然而，虽然三重阴性乳腺癌可能不依赖于雌激素，黄体酮或基因Her2这样的已知司机，但是富豪实验室中的癌症生物学研究生瓦莱尼培丁顿的工作表明，许多三阴性乳腺癌亚型依赖于雄激素受体。具体而言，本周介绍了她的论文表明，雄激素受体调节了蛋白质Ampheregulin的生产，以前的工作已经精确地作为癌症的驾驶员。

“当你使用依齐甲酰胺等药物来阻止雄激素受体的作用时，减少amphiregulin的生产，从而杀死三重阴性乳房癌症细胞,”巴顿说。(海报编号:P3-04-02，周四下午5-7点，“三阴性乳腺癌的多种亚型依赖于雄激素受体。”)

最后，Richer Lab中的Postdoc Michael Gordon工作探讨了抗雄激素受体药物与由基因Her2和信号通路MTOR驱动的癌症中的其他药物的使用。当戈登加入药物曲据靶向HER2的药物曲妥珠单抗，以及靶向雄激素受体的药物苯甲甲酰胺，乳腺癌细胞依赖于HER2，比两种药物杀死的细胞的总和是更多的细胞。当向药物Evorolimus中加入苯甲甲酰胺时，这也是如此，这靶向MTOR信号传导途径。

“探索司有可能限制其使用的副作用，”戈登说。“我们的希望是，如果我们通过加入苯甲丁酰胺增加其有效性，我们可以减少两种药物的剂量。”

戈登解释说，Evorolimus已被证明增加雄激素受体的表达，也许是乳腺癌可以获得对药物的抵抗力的机制。通过阻断雄激素受体以及MTOR信号传导，戈登希望阻止推动MTOR依赖性癌症的主要途径，也是其“逃生路线”。（海报编号 - P6-03-07，星期六7：30-9AM，靶向乳腺癌中的多种途径：雄激素受体，HER2和MTOR。“）

“我们的工作和其他研究表明，在许多亚型中乳腺癌，靶向雄激素受体可以是一种强大的治疗方法，有时单独使用，有时作为一种增加现有药物有效性的方法，”richter说。

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