艰难的乳腺癌可能遇到了对手
三阴性乳腺癌是像听起来的那么糟。这些肿瘤的细胞形式缺乏三种蛋白质的癌症应对强大的定制治疗。相反,医生们留下与传统化疗药物治疗这些病人,只显示长期有效性与三阴性乳腺癌20%的女性。现在,约翰霍普金斯大学的研究人员已经发现了一种乳腺癌细胞能够抵抗化疗和他们的影响已经找到一种方法来扭转这一进程。
报告他们的研究结果发表在《华尔街日报》美国国家科学院院刊》上12月1日。
三阴性乳腺癌占大约20%的乳腺癌在美国,和30%的非裔美国女性的乳腺癌。除了被抵抗化疗,包括大量的乳腺癌干细胞,负责生产转移性肿瘤的复发和导致癌症患者的死亡。先前的研究表明三阴性乳腺癌癌症细胞显示在许多基因的活性显著增加已知蛋白质低氧诱导因子(HIF)控制的。鉴于这些过去的结果,一个研究小组由格雷格西门医学博士博士,决定测试低氧诱导因子抑制剂是否能改善化疗的有效性。
“我们的研究表明,化疗是在低氧诱导分子和低氧诱导因子提高乳腺癌干细胞的生存,也必须杀死癌细胞,防止复发和转移,“西门说,c·迈克尔·阿姆斯特朗约翰霍普金斯大学和约翰·霍普金斯大学医学教授Kimmel癌症中心专家。“好消息是我们有药物阻止诱导行动。”
西门的研究开始治疗实验室培养的三阴性乳腺癌细胞与化疗药物紫杉醇和寻找低氧诱导因子水平变化。四天的治疗后,诱导蛋白和活动水平增加了乳腺癌干细胞的比例中幸存的细胞。当西门的团队,由博士后Debangshu Samanta,博士,转基因癌细胞有较少的低氧诱导因子,癌症干细胞不再受死于化疗,证明低氧诱导因子所需的癌症干细胞抵制紫杉醇的毒性作用,西门说。
在分子水平上,研究小组发现的方法之一HIF提高干细胞的存活是通过增加蛋白质的水平,多药耐药性蛋白1(凋亡),这就像一个泵驱逐化疗癌症细胞。然而,当三阴性乳腺癌细胞得到紫杉醇+低氧诱导因子抑制剂地高辛凋亡水平下降而不是上升。
在小鼠体内植入三阴性乳腺癌细胞,与地高辛和紫杉醇治疗,肿瘤大小降低了30%,比单独用紫杉醇治疗。联合治疗也降低了乳腺癌的数量癌症干细胞和凋亡的水平。地高辛治疗加上不同的化疗药物,吉西他滨,在三周内肿瘤体积为零和防止立即复发的治疗与吉西他滨治疗的小鼠中看到。
病人数据库的分析显示,在女性中三阴性乳腺癌接受化疗,那些拥有高于平均水平的低氧诱导因子活动在他们死于乳腺癌的肿瘤更有可能比那些低于平均水平低氧诱导因子的水平。地高辛Samanta指出,低氧诱导因子抑制剂已经美国食品和药物管理局批准用于治疗心力衰竭。其他药物,抑制HIF也被确认,目前正在进行癌症患者。如果团队的工作是验证在临床试验中,研究人员认为可能昏迷的病人可以确定之前治疗和联合治疗更有效。
