发现了新的乳腺癌基因
一项新研究标识了乳腺癌侵袭性亚型特别活跃的基因。该研究表明,过度活跃的BCL11A基因驱动三重阴性乳腺癌的发展和进展。
这项研究是在人类中完成的细胞在老鼠身上,为探索这种侵略性肿瘤类型的靶向治疗提供了新的途径。
许多类型的乳腺癌对治疗有不同的反应,也有不同的预后。大约五分之一的患者患有三阴性乳腺癌;这些癌症缺乏三种受体蛋白,这些受体蛋白对用于其他亚型乳腺癌的激素疗法有反应。近年来,很明显,大多数三阴性肿瘤是基底样亚型。
虽然正在探索新的治疗,但三重阴性癌的预后比其他类型更差。迄今为止,只有少数基因的基因组畸变已经与三阴性乳腺癌的发育有关。
研究小组观察了近3000名乳腺癌患者。他们的研究有一个特别的重点:他们检查了影响干细胞和正在发育的组织行为的基因的变化,因为他们所做的其他工作表明,当这些基因发生突变时,通常会推动癌症的发展。其中有BCL11A。
“我们对驱动干细胞开发的基因的理解导致我们在这些时寻找后果基因出错了,“学习的高级作者Pentao Liu博士博士从惠康信任桑格学院学习。”BCL11A活动突出,因为它在三阴性癌症中是如此活跃。
“它具有一种新型乳腺癌基因的所有特征。”
在大约80%的基底样乳腺癌患者中发现了较高的BCL11A基因活性,并与肿瘤的晚期程度相关。如果在癌症中产生了额外的BCL11A基因副本,患者的生存前景就会减少。
“我们的基因研究人体细胞清楚地标记为BCL11A作为三阴性乳腺癌的新司机,”剑桥大学兼剑桥大学研究第一次作家沃尔德·卡尔德博士说。“我们还表明,将活性人BCL11A基因添加到实验室中的人或小鼠乳腺细胞驱动它们以表现为癌细胞。
“同样重要的是,当我们在人类的三个样本中减少了BCL11A的活动三阴性乳腺癌细胞,它们失去了一些癌细胞的特征,并且当在小鼠中测试时变得较少的致瘤。因此,通过增加BCL11A活动,我们增加了类似癌症的行为;通过减少它,我们降低癌症样行为。“
当BCL11A在小鼠实验系统中失活时,没有小鼠的乳腺发生肿瘤,而所有未治疗的动物都发生肿瘤。
该团队还表明,BCL11A是正常发育乳腺干细胞和祖细胞所必需的,这被认为是突变时的细胞,导致基础乳腺癌。
“这个令人兴奋的结果标识了一个小说乳腺癌基因癌症医学教授、剑桥大学乳腺癌研究中心主任、英国剑桥癌症研究所乳腺癌功能基因组学主任Carlos Caldas教授说。“它建立在我们的工作基础上,发展一个全面的分子理解乳腺癌这将为临床决策和治疗选择提供信息。
“发现活跃于癌症中的新基因也将有助于寻找新的治疗方法。”
该团队提出,BCL11A是开发一种可能的靶向治疗的强有力的候选药物。
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