CNIO科学家发现一种涉及皮肤形成的新型分子机制

人体皮肤的形成涉及一种级联的生化信号，这是不太了解的生物化学信号。然而，它们非常重要，因为他们的失败可能导致疾病，例如特应性皮炎和皮肤癌症，影响超过25％的人口。CNIO研究人员现在发现了一种调节角质形成细胞的分化的新机制，构成皮肤大部分表皮的细胞。此外，它们表明这种机制可能涉及皮肤癌。

具体而言，研究人员鉴定FRA-2，AP-1转录因子，作为角质形成细胞分化的关键调节因子：如果FRA-2未激活，表皮分化失败，皮肤不会正确形成。该研究本周在期刊上发布基因与发育在封面页面上与Stefanie Wurm担任第一作者;该研究由BBVA基金会CNIO癌细胞生物学计划主管Erwin Wagner针对。

人类角蛋白细胞居住大约一个月，当他们经历从最内表皮干细胞层产生的成熟过​​程并转到体表。在技​​术方面，该过程称为角质形成细胞分化。作为作者在表皮中写入“表皮中，角质形成细胞分化的诱导对于获取皮肤的阻隔功能以及组织稳定性[稳定性]是必不可少的。

近年来，已经确定了许多参与角蛋白细胞分化的生化过程。今天，我们知道表皮分化复合物（EDC）局部局部化的血于基因是表皮分化所必需的。这些基因的表达是通过各种蛋白质的协调相互作用来调节，其中包括转录因子。

现在发布的工作显示，Fra-2，其中之一转录因素，扮演一个关键的监管角色。“借助特定的小鼠模型的帮助，我们证明了基辛细胞Fra-2的表达诱导EDC中基因的表达，”作者写道。

相反，由于EDC基因的表达降低，Suprabasal角蛋白细胞的FRA-2中的损失足以引起皮肤屏障缺陷。作者还发现了癌症的可能链接。在易于发展良性皮肤肿瘤的小鼠 - 帕帕米菌 - ，Fra-2的激活减少了皮肤肿瘤负担。作者证明Fra-2诱导角质形成细胞的过早分化。

额外的新奇是与调节FRA-2的转录活性有关。该工作表明，这种转录因子的激活取决于化学蛋白质修饰和与两个重要酶的相互作用，EZH2和ERK1 / 2。这种激活模式未知，研究人员现在计划研究这种新机制是否也参与其他过程。

“我们描述了Fra-2与Ezh2的新颖相互作用，”Stefanie Wurm说。“使用质谱方法，我们确定了FRA-2的新型翻译后修饰：当通过EZH2甲基化时甲基化当分子收入甲基时的化学改性时，在基础细胞中保持无活性，并且当它时通过ERK1 / 2磷酸化[加入磷酸基团]，它变得活跃。“

这些调查结果打开了新的途径来探索“如果这个开关是转录因子激活的一般机制，”继续Wurm。“我们还想研究EZH2的抑制是否可能是一个有价值的治疗策略皮肤与角质形成细胞有关的疾病差异化缺陷。“

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