靶向脂肪酸可能是关节炎、白血病的治疗策略
圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究表明,与糖尿病和肥胖相关的酶似乎在关节炎和白血病中起着关键作用,可能为治疗这些不同的疾病开辟新的途径。
通过对转基因老鼠的研究,研究人员发现,将碳水化合物转化为脂肪的酶也会影响特化老鼠的健康白细胞被称为中性粒细胞。中性粒细胞是白细胞中数量最多的一种,也是炎症的标志,而炎症是炎症的关键组成部分类风湿性关节炎。异常高水平的中性粒细胞在白血病患者中也很常见。
这项研究发表在1月6日的《科学》杂志上细胞代谢。
“这些酶和中性粒细胞之间的联系是一个很大的惊喜,”第一作者,医学助理教授Irfan J. Lodhi博士说。“我们从未想过通过靶向产生脂肪酸的酶来治疗类风湿性关节炎或白血病,但这项工作支持了这一想法。”
在这项研究中,不能产生产生某种脂肪所需的酶的老鼠体重突然下降,白细胞计数极低,中性粒细胞很少。没有这种被称为醚脂质的脂肪,中性粒细胞就会死亡。
这一发现可能会导致以醚类脂质为靶点,以减少炎症性疾病和白血病中中性粒细胞的数量。研究人员认为,限制而不是消除乙醚脂质可能是最好的方法,因为中性粒细胞是重要的感染战士。
“这可能是一种限制炎症的途径,”高级研究员Clay F. Semenkovich博士说,他是Herbert S. Gasser医学教授。“如果我们可以在不完全消除这些酶的情况下降低这些酶的活性,就可以降低乙醚脂质的水平,并有可能帮助白血病和糖尿病患者炎性疾病比如关节炎。”
Semenkovich也是细胞生物学和生理学教授,也是内分泌学、代谢和脂质研究部门的主任,他说这些酶专门针对中性粒细胞,而不会影响其他免疫细胞。
“所以醚类脂质似乎是一个非常精确的目标,”他说。
与医学博士丹尼尔·林克、艾伦·a·沃尔夫和伊迪丝·l·沃尔夫杰出医学教授合作,研究人员了解到,使酶失活并不会损害中性粒细胞的前体;只有成熟的中性粒细胞被杀死。
这可能意味着限制乙醚脂质产生的策略可能只是暂时降低中性粒细胞水平,这样当治疗停止时,患者的中性粒细胞计数会逐渐上升,使免疫系统恢复正常。
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