研究人员指出两个基因,引发严厉的形式的卵巢癌

在对抗卵巢癌,北卡罗来纳大学医学院的研究人员创造了第一个最严重形式的疾病的小鼠模型,发现潜在的路线和急需的诊断屏幕提供更好的治疗方法。

由特里Magnuson博士,莎拉·格雷厄姆该的遗传学教授和系主任,UNC遗传学的一个研究小组发现了两个基因如何相互作用引发癌症,然后刺激其发展。

“这是一个非常积极的疾病模型,这是这种形式的卵巢癌礼物对于女性,“Magnuson说,他也是一个UNC Lineberger综合癌症中心的成员。并不是所有的人类疾病的小鼠模型提供准确描绘人类的条件。Magnuson的小鼠模型不过,基于基因突变在人类癌症样本。

两个基因的突变-ARID1A和PIK3CA——未知导致癌症。“当ARID1A比正常和PIK3CA活跃不活跃,“Magnuson说,“结果是卵巢透明细胞癌100%的时间在我们的模型中。”

研究还显示,一种名为BKM120的药物,抑制PI3激酶,直接抑制肿瘤生长,显著延长小鼠的生命。这种药物目前正在进行人类临床试验的其他形式的癌症。

工作,今天发表在《华尔街日报》自然通讯罗恩·钱德勒牵头,博士,博士后在Magnuson实验室。钱德勒已经研究ARID1A基因——通常作为一个肿瘤抑制功能的人——当癌症基因组测序项目的结果表明ARID1A基因是高度变异在几种类型的肿瘤,包括卵巢透明细胞癌。钱德勒开始研究这个基因的精确功能疾病,发现老鼠删除它并没有导致肿瘤的形成肿瘤的生长。

“我们发现老鼠需要额外PIK3CA基因突变,它就像一个细胞通路的重要催化剂细胞生长,”钱德勒说。适当的细胞周期调节正常细胞生长至关重要。当出错时,细胞癌变。

“我们的研究显示了为什么我们看到两ARID1A突变,PIK3CA在各种癌症,如子宫内膜癌和胃癌症,”钱德勒说。“ARID1A的表情太少,太多的表达PIK3CA完美风暴;老鼠总是卵巢透明细胞癌。这对肿瘤发生的基因是非常重要的。”

Magnuson的研究小组还发现,ARID1A和PIC3CA突变导致白细胞介素- 6的生产过剩,或il - 6,这是一个细胞因子——一种蛋白的关键细胞信号触发炎症。“我们不知道如果炎症导致卵巢透明细胞癌,但我们知道重要的是肿瘤细胞生长,”钱德勒说。

Magnuson补充说,“我们认为,il - 6对卵巢透明细胞癌,可能导致死亡。你真的不想要这个细胞因子循环在你的身体。”

Magnuson补充说,治疗肿瘤细胞il - 6抗体抑制细胞生长,这就是为什么降低il - 6水平可以帮助病人。

尽管这项研究有必要找到更好的癌症治疗,Magnuson和钱德说,他们的发现可能打开门更好的筛选工具。

“如果我们能找到一些可测量的下游ARID1A的——比如一个细胞表面蛋白质或其他东西我们可以分开,那么我们可以使用它作为一个疾病的生物标志物,”钱德勒说。“我们可以创建一个屏幕的女性。现在,女性的时候发现他们有卵巢透明细胞癌,通常是太迟了。如果我们能找到它之前,我们会有更好的运气成功治疗病人。”