抑制CDK6可防止白血病复发
尽管癌症治疗取得了巨大的进步,但许多患者仍然复发,因为他们的治疗解决的是疾病的症状,而不是所谓的干细胞。维也纳兽医大学Veronika Sexl小组的工作为解决这个问题提供了一个诱人的线索。在当前的问题血,科学家们报告说,细胞周期激酶CDK6是激活导致白血病的干细胞所必需的。
造血干细胞(hsc)通常是不活跃的,即静止的。当需要新的血细胞时,例如替换丢失的血液,造血干细胞开始繁殖并发育成成熟的血细胞。如果该过程在不适当的时间启动,可能会导致白血病等造血疾病白血病干细胞可能发展。这代表了白血病治疗的一个主要挑战:它们是静止的,因此不会被免疫系统清除,也不会受到化疗等治疗的影响。白血病干细胞经常导致癌症患者复发,通常在明显成功的治疗后数年甚至数十年。
维也纳兽医大学的Ruth Scheicher及其同事利用从小鼠身上分离出的干细胞,研究了白血病干细胞与体内健康干细胞之间可能存在的差异。他们特别研究了CDK6蛋白的功能,该蛋白已知参与控制细胞周期。令人惊讶的是,CDK6还被发现通过抑制转录因子Egr1来调节造血干细胞和白血病干细胞的激活。当CDK6缺失时,Egr1变得活跃并阻止干细胞分裂。故事的另一个转折是,这种机制只有在造血干细胞是有压力的,例如白血病,而不是在正常的生理情况下。
沙谢尔很快就注意到她的发现的重要性:“CDK6对白血病干细胞诱导疾病是绝对必要的,但在正常造血中没有作用。因此,我们有了一个新的目标白血病在它的起源。抑制CDK6可以攻击白血病干细胞,同时不影响健康的造血干细胞。”
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