黑色素瘤转移形成的关键因素被发现
黑色素瘤是所有皮肤癌中最具侵袭性的一种,由于转移的明显形成,对患者来说往往是致命的。到目前为止,黑色素瘤的猖獗生长主要归因于基因原因,比如某些基因的突变。然而,来自苏黎世大学的研究人员现在揭示了所谓的表观遗传因素在恶性皮肤癌转移的形成中起着作用。这为未来的癌症治疗开辟了新的可能性。
因恶性肿瘤就诊的患者皮肤癌通常都太晚了——侵袭性癌症已经在他们体内形成了大量的转移。黑素瘤的这种快速恶性转移形成,以前被认为是黑素瘤的高突变率特征,即基因变化刺激癌细胞生长。因此,各种癌症药物都以该过程中激活的信号通路为靶点,其中一些药物在临床中取得了惊人的积极效果,能够延长重病患者的生命。然而,不幸的是,在大多数情况下,会产生一种耐药性:最终,癌细胞对药物不再有反应,肿瘤再次扩散。显然,癌细胞找到了新的生长方式。由苏黎世大学解剖研究所的卢卡斯·索默教授领导的一个研究小组,现在已经为癌细胞的这种动态行为找到了一种可能的解释:科学家们相信,取决于流行的条件,癌症细胞能够“解读”不同的基因,并利用它们达到自己的目的。
癌细胞中高度活跃的表观遗传因子
基因的可读性是由表观遗传因素控制的,即不直接影响基因序列的因素,而是导致某些基因和染色体片段以不同的密度排列,从而使它们易于阅读。因此,苏黎世的研究人员研究了表观遗传因子是否在黑素瘤细胞中特别活跃,并偶然发现了EZH2,一种在恶性黑素瘤细胞中非常常见的表观遗传控制蛋白,与正常细胞相比。
在苏黎世大学医院皮肤科医生和肿瘤学家的合作下,在大学研究优先项目“转化癌症研究”的支持下,Sommer的团队能够证明,在黑色素瘤细胞中,表观遗传因子EZH2控制着控制肿瘤生长的基因,以及对转移形成很重要的基因。在他们的研究中,研究人员利用EZH2的这个中心位置来对抗癌症:他们使用一种药理抑制剂来抑制EZH2的活性。结果,研究人员能够阻止癌症在动物模型和人体中的生长和恶性扩散黑色素瘤细胞.“让我们惊讶的是,我们能够使用这种方法来影响疾病的进展,即使肿瘤已经发展,”Sommer解释说。因此,像EZH2这样的表观遗传因子似乎是未来非常有希望的靶点癌症治疗方法,特别是与已有的其他药物结合使用。