“生存”蛋白是耐药非霍奇金淋巴瘤的靶点

墨尔本的研究人员发现，针对一种细胞“生存”蛋白可以帮助治疗一些淋巴瘤，包括那些具有基因缺陷的癌症，这些缺陷使它们对许多现有疗法产生了抗药性。

来自Walter和Eliza Hall研究所的Stephanie Grabow博士、Alex Delbridge博士、Liz Valente博士和Andreas Strasser教授发现，去除促生存蛋白MCL-1会导致淋巴瘤细胞的死亡和消除，而这些淋巴瘤细胞已经对传统的癌症治疗产生了抗药性。

t细胞和b细胞淋巴瘤是一种被称为非霍奇金淋巴瘤的白细胞癌症。非霍奇金淋巴瘤是最常见的血液癌症在澳大利亚，每年约有3500人被确诊。t细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的20%。

MCL-1是细胞程序性死亡(细胞凋亡)的关键调节因子。细胞程序性死亡(细胞凋亡)过程一旦被破坏，就会导致癌症的发展，也可以使恶性癌细胞在接受抗癌治疗时异常良好地存活。

一半的癌症通过获得抑制肿瘤的p53蛋白的突变而对化疗和放疗产生耐药性。格拉博博士说，研究小组发现，MCL-1通过颠覆正常的细胞凋亡过程，“帮助”这些癌细胞存活下来。

“有几种促进生存的蛋白质可以促进癌细胞的持续生存;挑战在于确定哪一种对保持每种类型的癌细胞存活最重要，”格拉博博士说。

“当我们在t细胞淋巴瘤模型中去除MCL-1时，这些t细胞淋巴瘤已经‘失去’了抑制肿瘤的蛋白质p53，癌症就无法发展，这证明了MCL-1对t细胞淋巴瘤的发展至关重要。我们在研究所的同事此前的工作表明，MCL-1对其他血癌的生存和治疗耐药性也至关重要，包括b细胞淋巴瘤和急性髓系白血病，这表明它是潜在的新的抗癌治疗的一个非常重要的靶点。”

斯特拉瑟教授说，这一发现加强了开发专门针对MCL-1的类药物化合物的必要性。他说:“当癌症获得p53突变时，它们会对许多传统疗法产生耐药性。”通过对MCL-1和其他参与控制细胞凋亡的蛋白质的研究表明，MCL-1是许多类型的结肠癌存活的关键蛋白质癌症细胞．因此，靶向MCL-1可以让我们开发新的、急需的治疗方法，来治疗那些对其他抗癌药物停止反应的癌症。”

Grabow博士说，研究团队将继续研究MCL-1在其他癌症的发展和进展中的作用，包括其他血细胞癌和脑癌。她说:“如果我们要减少这些疾病的影响，找到新的治疗靶点是至关重要的。”