研究人员发现了关键的致癌基因
癌症生物学的谜团之一是,tgf - β这种蛋白质是如何既能阻止癌症形成,又能促进其积极生长的。
现在,密歇根大学综合癌症中心的研究人员发现了一个关键基因,可以解释这一悖论,并为治疗提供一个潜在的靶点。
tgf - β被称为肿瘤抑制剂,这意味着它对控制细胞和正常生长是必要的。但在某一时刻,它的函数翻转,变成了a肿瘤促进剂从而促进癌症的恶性生长和扩散。研究人员发现Bub1是调控tgf -受体的关键基因。
这项研究发表在科学的信号.
研究主任Alnawaz Rehemtulla博士、Ruth Tuttle Freeman放射肿瘤学和放射学研究教授、密歇根大学医学院分子成像中心联合主任说:“我们的数据显示Bub1在受体水平上参与了研究,这完全出乎意料。”
Bub1因其在细胞分裂中的作用而闻名。但这是第一个将其与tgf - β联系起来的研究。我们认为这可能解释了tgf - β作为肿瘤促进剂的悖论肿瘤抑制基因他补充道。
密歇根大学的研究团队,包括Shyam Nyati博士和Brian D. Ross博士,开发了一种筛选调节tgf -受体的基因的方法。当从人类基因组中筛选出720个基因时肺癌而且乳腺癌细胞, Bub1在tgf - β信号传导中发挥了重要作用。
Bub1被证明与tgf -受体结合,并允许其开启侵袭性细胞生长。当研究人员阻断Bub1时,它完全关闭了tgf - β通路。
已知tgf - β在细胞发展的侵袭性特征中发挥作用癌症细胞.研究人员还知道Bub1在许多不同类型的癌症中高度表达。
由于Bub1在许多类型的癌症中都存在,因此开发一种靶向Bub1的药物可能会影响多种癌症。一种靶向Bub1的化合物已经被开发出来,但还没有准备好在患者身上进行测试。最初的实验室测试表明,Bub1抑制剂可以非常特异性地靶向Bub1,而不会对细胞的其他部分造成损害。
“当你观察癌症中的基因表达时,Bub1是前五名。此外,Bub1表达水平与肺和乳腺患者的预后相关癌症.但我们一直不知道原因。现在我们有了这种联系,我们离终止这种循环又近了一步,”Rehemtulla说。