癌症的能力增加转移“劫持”的监管机制
当摩天大楼上,承包商依靠基础设施的钢梁和括号。一些癌症增长以同样的方式,使用生物基质的肿瘤可以茁壮成长和传播。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们和北卡罗莱纳大学教堂山分校(UNC)发现,人类搭建的一个组成部分胶原蛋白可以确定一个“交叉连接”肿瘤的生长和扩散的能力。这些蛋白质复合物使交叉连接结缔组织细胞被称为“基质”变硬,刺激肿瘤细胞浸润和转移。
研究结果发表在今天的在线版临床研究杂志。
胶原蛋白是最常见的类型的支架蛋白,导致组织的力量。胶原代谢不正常运转的各个方面在癌症起源于上皮组织和一个地区的研究。
MD安德森/ UNC小组研究了两种胶原交叉连接,益(羟赖氨酸aldehyde-derived胶原交叉连接)和LCC(赖氨酸aldehyde-derived胶原交叉连接)在小鼠和人类上皮肺癌标本。UNC团队成员第三Yamauchi博士发现,益中最常见的骨骼组织,而低成本航空公司通常在软组织。
“我们观察到肿瘤间质有大量的益和大量的LCC低于正常组织中发现的,”Jonathan Kurie说,医学博士,教授,胸/部医学肿瘤学头部和颈部。”LH2或lysyl羟化酶2基因的表达肿瘤细胞HLCC-to-LCC比率增加肿瘤基质和增强刚度导致肿瘤转移。这些发现表明,胶原蛋白交叉连接的类型癌症中可能发挥着至关重要的作用在调节基质刚度和确定肿瘤细胞转移的命运。”
因为LH2增强肿瘤细胞的转移能力,它的功能作为监管“开关”。Thus, LH2 is able to control the relative abundance of biochemically distinct types of collagen cross-links in the tumor stroma, said Kurie. This finding has therapeutic potential because the enzymatic activity of LH2 might be inhibited selectively with small molecules that bind to LH2.
“我们的调查提出了第一个证据,在肿瘤间质胶原交叉连接的类型是很重要的在确定基质刚度和肿瘤细胞转移的潜力,”Kurie说。
