一种进化的方法揭示了理解精神分裂症根源的新线索
与其他物种相比,人类拥有独特而优越的认知能力,而精神疾病仅仅是人类在进化过程中必须付出的代价吗?但如果是这样的话,为什么像精神分裂症这样的使人衰弱的疾病在人类进化史上一直存在,而这种疾病对个人的生存或繁殖成功率的影响是非常负面的?
在一项新的研究中分子生物学与进化美国西奈山研究人员乔尔·达德利领导了一项新研究,该研究表明,特定于人类进化可能是有代价的,对潜在的基因结构有贡献精神分裂症现代人类的特征。
与帕诺斯·鲁索斯博士一起领导这项研究的乔尔·达德利博士说:“与许多其他精神特征不同,精神分裂症的特征在人类以外的物种中没有被观察到,这一事实引起了我们的兴趣,而精神分裂症与人类智力有着有趣而复杂的关系。”“从大量精神分裂症患者队列中测序的基因组数据的迅速增加,使我们能够以复杂的新方式研究精神分裂症的分子进化史。”
研究小组在被称为人类加速区(HARs)的基因组片段中研究了这些区域与人类特异性进化之间的联系。HARs是基因组中的短标记,在非人类物种中是保守的,但在人类中突变率更快。因此,这些被认为控制基因表达水平,但不突变基因本身的区域可能是一个未被开发的领域精神疾病研究。
该团队的研究是第一个筛选人类基因组并确定HARs位置和最近确定的精神分裂症基因位点之间共享模式的研究。为了完成他们的工作,他们利用了最近完成的同类最大的精神分裂症研究,精神病学基因组学联盟(PGC),其中包括36,989例精神分裂症患者和113,075例对照组。这是迄今为止对任何精神疾病进行的最大的全基因组关联研究。
他们发现,精神分裂症基因座在非人类灵长类动物中保守的har基因座附近的基因组区域相关性最强,与其他精神分裂症基因座相比,这些与har基因座相关的精神分裂症基因座面临更强的进化选择压力。此外,这些区域控制着只在大脑前额叶皮层中表达的基因,这表明HARs可能在调节与精神分裂症相关的基因中发挥重要作用。他们特别发现了与har相关的精神分裂症位点与控制神经递质GABA表达、大脑发育、突触形成、粘附和信号分子的基因之间的最大相关性。
他们的新进化方法为精神分裂症和基因组靶标提供了新的见解,以优先考虑未来的研究和药物开发目标。此外,还有一些重要的新途径来探索HARs在其他精神疾病(如自闭症或双相情感障碍)中的作用。