胶质母细胞瘤:研究发现复发肿瘤的三个基因与辐射抵抗有关

一项新的研究确定了三种基因，它们共同使一种致命的脑癌在放射治疗后复发和进展。

这一发现可能会导致新的治疗方法癌症干细胞俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索罗夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员说，他们领导了这项研究。

这项工作的重点是脑癌多形性胶质母细胞瘤。它调查了一个子集癌症细胞在那些像茎一样的肿瘤中细胞有时会存活下来放射治疗．为了了解这些癌症干细胞是如何在辐射下存活的，研究人员检测了与癌症相关的基因EZH2，该基因在GBM和其他癌症中是不受调控的。

他们发现，在GBM干细胞样细胞中——而不是在其他肿瘤癌细胞或健康的身体细胞中——EZH2是由一种名为MELK的基因与另一种基因FOXM1结合调节/控制的。这三种基因的相互作用帮助细胞在治疗中存活下来。

研究结果发表在该杂志上干细胞报告．

“目前，GBM是通过手术治疗，然后进行放射治疗和化疗，但这些肿瘤经常复发，患者通常存活不到两年，所以我们迫切需要新的治疗方法，”首席研究员、医学博士、神经外科副教授、OSUCCC - James转化治疗方案的研究员Ichiro Nakano说。

“我们的研究结果表明，MELK抑制剂可以作为一种新方法应用于脑癌和其他癌症癌症干细胞导向疗法。”

在早期的研究中，中野和他的同事发现MELK在胶质母细胞瘤干细胞样细胞中高度表达，而过度表达与患者生存率差相关。

在这项研究中，中野和他的同事使用了从GBM肿瘤、小鼠模型和秀丽隐杆线虫分离出来的细胞。主要发现包括:

• MELK和EZH2蛋白在一个亚群中同时出现肿瘤细胞；
• 没有MELK, GBM细胞对辐射更敏感;当MELK恢复时，细胞就能抵抗辐射;
• 复发性GBM肿瘤的MELK-和ezh2阳性细胞数量高于新诊断的肿瘤;
• MELK和致癌转录因子FOXM1形成一个复合物，驱动EZH2的表达;
• MELK、FOXM1和EZH2水平与患者预后密切相关。

中野说:“综上所述，我们的数据表明，照射后MELK的上调促进了辐射抗性，并促进了肿瘤的发展和进展。”