首次看到的雌激素受体和共激活剂的相互作用

50多年来，贝勒医学院分子和细胞生物学系主任伯特·奥马利（Bert O'Malley）博士一直致力于了解雌激素受体，其工作原理以及与细胞中其他分子的合作伙伴。

在与Wah Chiu博士最近的一项研究中，O'Malley的Baylor生物化学和分子生物学教授首次可视化900千洛达尔顿分子机（Kilodalton是质量的测量），由受体组成，其共激活因子SRC-3（类固醇受体共激活器3），另一种称为P300的共激活器，以及通过使用电子冷冻计算机和高级计算来控制的DNA分析。3-D图像揭示了这些分子之间从未见过的空间关系，并立即暗示受体如何募集共激活因子并激活基因。

关于他们工作的报告在《期刊》上在线出现分子细胞。

雌激素受体是转录因子 - 单独或与其他蛋白质一起结合DNA的特定序列的那些单独或与其他蛋白一起结合的细胞手术量之一，因此控制了DNA中的信息转录到信使RNA中，以合成细胞的新蛋白质，以使细胞合成新蛋白。。尤其是雌激素受体-α驱动细胞的生长。

奥马利说：“这是乳腺癌和其他雌性癌症的主要驱动力之一。”“非常重要的是，我们了解它是如何工作的。以前从未有人见过完整的雌激素受体 - 要么附着在DNA上，要么与共激活剂相连，这可以驱动细胞的生长。”

Chiu率先率先获得了电子冷冻机镜的技术，他说，由于实际上与其功能固有的结构可变性，这款分子机身在解决和验证结果方面提出了主要的技术挑战。

他说：“通常，大多数蛋白质在太空中采用一致的配置。”“但是在这种情况下，这台计算机中的蛋白质似乎假设了不同的构象。我们已经开发了一种新颖的计算过程来对图像进行分类，以便我们只对那些具有统一构象的蛋白质进行分类，以计算其3-D图像。”

奥马利（O'Malley）的灵感来自这张3-D照片，并且已经设计了多个生化实验，以验证该模型并扩展对其功能机理的理解。

奥马利说：“这是两部分的成功。”“我们在我的实验室制造蛋白质，检查了它们的功能并在DNA上形成了综合体。但是，如果没有WAH的专家技术，我们将不了解它们的外观以及它们的工作方式。”

“伯特已经开发了一种生化方法来净化许多蛋白质，它们可以作为分子机起作用。在这种情况下，该机器由三种不同的蛋白质和DNA组成。首次，我们发现了这些分子如何找到这些分子。组装以形成功能机器。” Chiu说。

“我们仍在努力了解更多雌激素受体- α起作用，”奥马利说。“我认为我们不完全理解它。”

Chiu说：“我们希望获得更好的图片，以查看越来越多的细节。”“此外，伯特（Bert）有一个模仿其细胞活动的不同条件的画廊。我们想在这些条件下拍摄这些复合物的照片。细胞？”

奥马利说：“这个项目听起来好像您只是将一些生物分子扔在一起并拍照。但是，从头到尾完成了三年的时间。”他说，他们希望研究其他激素受体以及它们如何在其他基因上作用。

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