研究人员发现了控制免疫反应的新机制

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员已经确定了一种产生干扰素的常见信号机制，干扰素是一种主要蛋白质，用于向免疫系统发出信号，当身体需要防御病毒、肿瘤或其他疾病时。

这一发现对于了解人体的健康状况很重要免疫防御系统，寻找化合物来扭转免疫系统它们可能有助于对抗自身免疫性疾病，在这种疾病中，过度活跃的免疫细胞会攻击健康组织。

“我们的工作揭示了一种共同的机制，通过三种不同的途径导致i型干扰素的产生，”德克萨斯大学西南分校宿主防御遗传学中心分子生物学教授、霍华德休斯医学研究所(HHMI)研究员Zhijian“James”Chen博士说。“最终，我们相信，了解这一机制将有助于设计和开发治疗狼疮等人类疾病的药物。”

该研究结果发表在该杂志的网络版上科学．

研究结果显示了一种名为干扰素调节因子3 (IRF3)的蛋白质是如何被激活的，它控制着i型干扰素的产生，以及这种途径是如何被严格控制的。这种控制系统的失败会导致自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮这种疾病会导致关节疼痛和肿胀，还会损害大脑、心脏、肺、肾脏和消化道。狼疮影响了150多万美国人，而且在青年和中年女性中比男性更常见。

干扰素的正常功能是保护身体免受病毒、细菌和寄生虫的感染。先前的研究已经确定了诱导干扰素响应不同感染因子的特定途径，但这些不同的途径如何在IRF3上聚集以诱导干扰素尚不清楚。

陈博士和他的团队研究了一种名为MAVS的蛋白质，他们在2005年发现了这种蛋白质，并证明它是流感病毒等RNA病毒诱导干扰素所必需的一种适配蛋白。在这项新的研究中，他们发现，当细胞被病毒感染时，MAVS会被一种叫做TBK1的酶添加一个磷酸基(磷酸化)来修饰，这种修饰对IRF3的激活很重要。

经过仔细检查，他们发现MAVS中磷酸化的氨基酸序列与另外两种适配器蛋白STING和TRIF非常相似，它们分别介导干扰素诱导以响应DNA病毒和细菌。进一步的研究证实，所有三个适配器蛋白都在共同序列基序上磷酸化，这种磷酸化允许每个适配器蛋白结合IRF3，从而促进IRF3被TBK1磷酸化。磷酸化的IRF3被激活以诱导i型干扰素。

“尽管IRF3激活需要TBK1，但TBK1本身是不够的。适配器蛋白的磷酸化为TBK1磷酸化IRF3提供了一个'许可证'，”Chen博士说，他是George L. MacGregor生物医学科学杰出主席。“这种迄今尚未被认识到的机制确保了i型干扰素只有在被病原体感染的细胞中使用适当的适配蛋白时才会产生。”