研究人员确定涉及脑肿瘤干细胞生长的蛋白质途径
胶质母细胞瘤是一种高度侵略性的脑肿瘤类型,几乎没有有效的治疗选择。莫菲特癌症中心的研究人员在鉴定出参与脑肿瘤干细胞生长和生存的关键蛋白质信号通路后,近一步了解胶质母细胞瘤的发育。据信脑肿瘤干细胞在胶质母细胞瘤发育中起重要作用,可能是可能的治疗靶标。
神经营养蛋白途径控制神经的生长,生存和专业化。在2月6日发表的一篇文章中生物化学杂志莫菲特研究人员报告说,神经营养途径也参与了脑肿瘤干细胞的存活和生长。干细胞具有高水平的神经营养蛋白受体,称为TRKB和TRKC。来自正常脑细胞的细胞信号可以激活干细胞上的TRKB和TRKC并刺激细胞生长。当科学家抑制TRKB和TRKC时,他们发现干细胞存活降低。这表明TRKB和TRKC可能是神经胶质瘤和胶质母细胞瘤中干细胞的药物靶标。
“这项工作可能是开发针对脑肿瘤干细胞的新治疗方法的第一步。这也可以部分解释为什么脑部肿瘤可以生长如此之快,因为肿瘤可能会使用周围正常大脑的蛋白质来生长更快。”莫菲特神经肿瘤学系主席Peter A. Forsyth说。
研究人员还报道了一个潜在的原因,为什么在胶质母细胞瘤患者中靶向一项名为EGFR的蛋白质的临床试验未能达到预期。EGFR经常在胶质母细胞瘤中激活,但使用EGFR抑制剂的试验结果很少或没有患者的改善。莫菲特科学家发现,即使使用EGFR抑制剂,TRKB和TRKC也可以保持脑干细胞的存活和生长。这些观察结果表明,EGFR抑制剂在胶质母细胞瘤中可能无效的原因之一是TRKB和TRKC是活跃的,从而绕开EGFR抑制并允许干细胞继续成长。
这是科学家首次表明TRKB和TRKC参与脑肿瘤茎细胞生长。目前,尚无针对TRKB和TRKC的药物用作脑癌治疗。研究人员希望这些结果可能会鼓励针对干细胞室和脑肿瘤区分开的药物开发,并导致更有效的疗法。