研究人员在大鼠身上逆转了2型糖尿病和脂肪肝疾病

耶鲁大学研究人员开发了一种控释口服疗法，可以逆转大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病，根据2月26日发表的一项研究科学．

现有的治疗2型糖尿病，以及与非酒精性脂肪密切相关的疾病肝脏疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)在治疗这些疾病的根源方面取得了有限的成功。在早期研究的基础上，耶鲁大学的研究小组——由Gerald I. Shulman博士、George R. Cowgill生理化学教授、耶鲁大学医学院医学和细胞与分子生理学教授领导——决定研究一种70多年前最初用于减肥的药物是否可以重新配方，以安全治疗NAFLD/NASH和2型糖尿病的啮齿动物模型。

基于他们早期的研究，研究人员确定了与该物质相关的毒性——线粒体质子团2,4-二硝基酚(DNP)——与其峰值血浆浓度有关。他们发现，DNP在减少肝脏脂肪和肝脏炎症方面的功效可以在血浆浓度比毒性水平低100倍以上的情况下实现。

“除了扭转脂肪肝在NALFD的啮齿动物模型中，低剂量的DNP灌胃比毒性水平低100倍也显著降低了NAFLD和2型糖尿病啮齿动物模型中的血糖、甘油三酯和胰岛素浓度，”舒尔曼说，他也是霍华德休斯医学研究所的研究员。

在研究的下一阶段，舒尔曼和他的团队开发了一种新的口服、控制释放形式的DNP，即CRMP，它将药物浓度保持在比毒性阈值低100倍以上的水平。每天给药一次，CRMP产生了类似的阳性结果，逆转NAFLD和2型糖尿病大鼠模型中的脂肪肝、胰岛素抵抗和高血糖，以及NASH啮齿动物模型中的肝脏炎症和肝纤维化，且无不良反应。

“鉴于在NAFLD/NASH和2型动物模型中取得的这些有希望的结果糖尿病我们正在进行额外的临床前安全性研究，将这种线粒体质子团方法应用于临床。”Shulman说。

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