抗癌药物促进受损神经元的再生

在恶劣的环境中再生
免疫染色显示轴突(红色)、突触(绿色)和运动神经元(蓝色)。来源:DZNE/Jörg Ruschel

脊髓损伤很少愈合,因为受伤的神经细胞无法再生。它们的长神经纤维的再生受到了神经内部的疤痕组织和分子过程的阻碍。由波恩DZNE科学家领导的一个国际研究小组现在报告科学这种帮助可能来自一个意想不到的方面:在动物研究中,抗癌药物埃波西隆(epothilone)减少了脊髓损伤中瘢痕组织的形成,并刺激受损神经细胞的生长。两者都能促进神经元再生,提高动物的运动技能。

神经细胞是线状导体,以电脉冲的形式传递和接收信号。这种功能可能因事故或疾病而受损。例如,受影响的神经能否恢复很大程度上取决于它们的位置四肢、躯干和鼻子可以在一定程度上再生,并恢复部分或全部功能。

相反,大脑中的神经元和不具备这种能力。如果因事故或疾病而受损,患者很可能会长期瘫痪或出现其他残疾。但为什么这些神经元及其长神经纤维的再生会受到阻碍呢?我们已经知道,新形成的疤痕组织和其他细胞过程中的抑制因子会阻碍轴突的再生。

寻求理想治疗

“促进脊髓损伤后轴突再生的理想治疗方法是抑制疤痕组织的形成,”弗兰克·布拉德克教授说,他领导了波恩DZNE基地的一个工作组,并进行了这项研究。“然而,同样重要的是,在重新激活不良轴突的再生潜力的同时,生长抑制因子被中和。”对潜在治疗方法的可行管理对临床应用也至关重要。

通过与国际研究人员的合作,Bradke和他的团队现在已经成功地朝着开发未来治疗方法迈出了另一步。从他们之前的研究中,已经知道稳定微管会减少疤痕组织的形成,并促进轴突的生长。微管是细胞内的长管状细丝,可以动态生长和收缩。它们是细胞支撑骨架的一部分,也控制着细胞的生长和运动。

在恶劣的环境中再生
免疫染色显示轴突(红色)和星形胶质细胞(绿色)。图片来源:DZNE/Jörg

这种物质可以稳定微管,已经在美国市场上获得许可,作为一种癌症治疗方法。“这完全取决于剂量,”该研究的主要作者Jörg Ruschel博士说。“高剂量的埃波西隆可以抑制癌细胞的生长,而低剂量的埃波西隆则可以刺激动物的轴突生长,而不会产生癌症治疗的严重副作用。”埃波噻隆优于其他具有类似效果的抗癌药物,因为它可以穿透血脑屏障进入中枢神经系统,从而直接到达受损的轴突。

一种物质,多种影响

实验表明,埃波西隆在几个层面上都有效。埃波希隆通过抑制形成瘢痕组织的细胞中微管的形成来减少瘢痕组织的生长.因此,它们不能迁移到脊髓病变并造成伤口瘢痕。与此同时,epothilone通过使微管生长到受损的轴突尖端来促进神经细胞的生长和再生。

在恶劣的环境中再生
免疫染色显示轴突(红色)、突触(绿色)和运动神经元(蓝色)。图片来源:DZNE/Jörg

简而言之:通过同样的作用,即微管稳定,埃波噻隆能够抑制瘢痕形成细胞的定向运动,同时刺激神经细胞轴突的活跃生长。脊髓损伤后接受了埃波西隆治疗的动物比没有接受治疗的动物走得更好,因为平衡和协调能力得到了改善。Bradke和他的团队的下一个目标是测试埃波西隆对各种类型病变的影响。


进一步探索

干细胞瘢痕有助于脊髓损伤的恢复

更多信息:系统性给药可促进脊髓损伤后轴突再生,Jörg Ruschel, Farida Hellal, Kevin C. Flynn, Sebastian Dupraz, David A. Elliott, Andrea Tedeschi, Margaret Bates, Christopher Sliwinski, Gary Brook, Kristina Dobrint, Michael Peitz, Oliver Brüstle, Michael D. Norenberg, Armin Blesch, Norbert Weidner, Mary Bartlett Bunge, John L. Bixby和Frank Bradke。科学, 2015,DOI: 10.1126 / science.aaa2958
期刊信息: 科学

德国神经退行性疾病中心提供
引用:抗癌药物促进受损神经元的再生(2015年3月12日)检索自2021年5月30日//www.pyrotek-europe.com/news/2015-03-cancer-drug-regeneration-neurons.html
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