联合治疗能提高对慢性感染抗病毒反应

Yale-led团队已经确定了一个有前途的新组合免疫疗法来提高身体的慢性病毒感染可能与癌症斗争的能力。

他们的研究发表在3月23日自然医学。

引起慢性感染的病毒,艾滋病毒、乙肝和丙肝等,能够坚持身体尽管攻击T细胞,人体的防御病原体的主要线路。他们坚持,因为随着时间的推移,我们的T细胞削弱的“T细胞疲惫。”To circumvent this process, the research team—led by Susan Kaech, associate professor of immunobiology at Yale School of Medicine—investigated two pathways that cause T cell suppression.

第一个途径是由前列腺素E2 (PGE2)、脂质,抑制免疫系统对肿瘤的反应。探索PGE2和T细胞之间的关系,研究小组研究了老鼠病毒感染和观察到PGE2水平增加,尤其是在慢性感染。增强的PGE2减少攻击的T细胞的数量被感染细胞和他们的抗病毒功能。

Kaech解释说,T细胞受体保持平衡,告诉他们停止或走。“我们发现的是,PGE2停止信号,另一种类型的受体”Kaech说,也是耶鲁大学癌症研究中心的成员。事实上,当小组研究了老鼠缺乏PGE2受体,或综合能力正常数量的PGE2, T细胞兴旺起来了。

研究人员下一步测试系统减少PGE2的综合效应,同时阻止另一个通路称为PD-1。在以前的研究中,PD-1还可以抑制T细胞。研究人员治疗病毒感染小鼠缺乏正常产生PGE2 anti-PD-1抗体,观察到的联合封锁PGE2和PD-1导致更大的增加t细胞功能和增强病毒控制。

“阻塞通路导致抗病毒反应的增加大于要么单独治疗,“Kaech解释道。

在最后一个步骤中,研究人员发现他们可以实现相同的T细胞通过管理塞来昔布(西乐葆),非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)通常用于管理疼痛。”因为这些抑制剂已经常用的,我们想知道如果使用它们来减少PGE2信号也会提高t细胞反应,”Jonathan Chen说,这项研究的第一作者,一位居民在马萨诸塞州总医院病理。

这项研究的一个重要含义是潜在的患者使用非甾体抗炎药辅助疗法来治疗慢性感染和癌症。“管理医学我们中的许多人经常,我们可能会增加PD-1封锁的影响,在癌症临床试验显示出非凡的结果,“Kaech说。