结合新旧杀死癌细胞
新加坡的一个科学家小组已经发现配对与老药新方法可能是一个有效的方法来治疗常见的癌症。在具有里程碑意义的研究中,大卫·Virshup和Jit香港郑博士,教授从Duke-NUS研究生医学院新加坡(Duke-NUS),确定一个新的信号通路,调节内部的癌症。
打这细胞营养途径与连环出击阻止结肠癌和膀胱癌的增长,在实验系统。老抗疟疾药物使用的疗法,结合酶的抑制酪蛋白激酶1α(CK1α)。这新的药物组合被发现,因为团队的反馈循环的发现癌症细胞由一个突变基因,称为RAS和CK1α的监管。
臭名昭著的RAS致癌基因驱动30%的人类癌症的变异形式。然而,直到现在,科学家们发现很难RAS基因突变的直接目标。RAS基因突变改变了细胞的内部营养状态通过这一过程被称为自噬。
Duke-NUS团队表明突变RAS控制自噬通过酪蛋白激酶1α(CK1α)端依赖反馈回路。维持生长和阻止癌细胞self-cannibalism, RAS基因突变让很多CK1α,高度活跃的蛋白激酶。研究小组发现CK1αRAS-driven癌细胞的阿喀琉斯之踵。
结合实验药物D4476 CK1α封锁,和抑制自噬的抗疟氯喹,然后测试,发现能够有效地治疗RAS-driven人类结肠癌和膀胱肿瘤生长在实验室老鼠。
“据我们所知,这是第一个报告,展示了结合药理针对CK1α和自噬可以用来对抗这些类型的癌症,”第一作者说,郑博士。“我们的发现提供的机械基础的探索涉及药物联合疗法针对CK1α和自噬”。
研究小组推测,新药物组合治疗可以帮助减缓对RAS基因突变或治疗某些癌症如那些源自结肠癌和膀胱。他们还推断,胰腺癌和肺癌患者可能受益于这种药物联合治疗,作为RAS致癌基因通常是这些癌症的突变。
“这是一个激动人心的领导。我们希望确定更有效和特定抑制剂的CK1α与自噬抑制剂结合,“资深作者Virshup教授说,他是癌症和干细胞生物学项目主任Duke-NUS。“如果这些药物联合疗法是有效的在严格的临床试验,它可能是有效的癌症患者携带的RAS激活突变致癌基因。”
这项研究发表在了临床研究杂志2015年3月23日。
