新型药物候选再生糖尿病患者的胰腺细胞

在一个超过10万潜力药物的筛选中,只有一个,ukina,驱动人类胰岛素的β细胞,根据由JDRF和国家研究院资助的ICAHN医学院的研究人员领导的研究。健康,今天在线发布自然医学

糖尿病产生太少的胰岛素产生的“β细胞”在分泌太少的胰岛素中,胰岛素的胰岛素太少,激素需要在正常范围内保持血糖水平所需的激素。该疾病影响了全球3.8亿人,并导致主要的医疗并发症:心脏病发作,中风,肾功能衰竭,失明和肢体截肢。

山山的研究发现,Harmine推动了成年人β细胞在文化中的持续分裂和繁殖,这是多年来躲过了该领域的壮举。此外,问题治疗增加了β细胞的数量,并导致三组小鼠中更好地控制血糖,以模仿人类糖尿病。

“我们的结果提供了大量证据,证明了大鼠药物阶级可以使人β细胞在可能与糖尿病治疗相关的水平上,”糖尿病,肥胖和新陈代谢研究所主任Andrew Stewart,MD称在Icahn医学院。“虽然我们仍然有很多工作来提高哈契和相关化合物的特殊性和效力,但我们认为这些结果代表了更有效的未来治疗糖尿病的关键步骤。”

产生胰岛素的β细胞的丧失已被认为是1型糖尿病的原因,其中免疫系统错误地攻击并破坏了β细胞。近年来,研究人员得出结论,功能性β细胞的不足也有助于2型糖尿病。因此,可以增加健康β细胞数量的制育药物是糖尿病研究的主要优先事项。

重新创造一个爆发

随着人类的发展,每个细胞分为两种,导致后续几代中的更多细胞作为器官形式。在胰腺中β细胞的情况下,大多数这种乘法在生命的第一年爆发,然后在童年期间下降,留下有限的供应来持续一生。在此突发期间,约有2%的儿童的β细胞在任何时候都分开。目前的研究发现,大鼠重新创造大致相同的β,两者都在细胞和动物测试中。

虽然增加了β细胞的供应似乎是一个明显的方法,但过去的尝试已经得到了有限的成功。也许是由于它们独特的遗传计划,成人β细胞强烈抵抗将其推进细胞分裂的企图。

多年来,斯图尔特博士和同事解开基因和传导β细胞的繁殖(增殖)的信号通路,然后确认了基因治疗的提出机制。基于目前的研究结果,该团队认为特定酶,“双重特异性酪氨酸调节激酶​​-1a(Dyrk1a)”是原理的可能目标。通过这种发现,从过去的研究中已知以驱动其他细胞类型的细胞分裂的Dyrk1a成为药物开发目标。

“我们发现,可能通过与司徒互动的问题,增加了细胞分裂的其他已知驱动因素的水平,”医学,内分泌学,糖尿病助理教授和骨病在ICAHN医学院和第一作者的骨病本文。“这些司机包括蛋白质C-Myc,该基因是我们用于识别粪便作为潜在治疗的屏幕的基础。”

王博士表示,该团队设计了一种传感器来发光(感谢萤火虫基因)当任何化合物都激活了负责接通C-Myc基因的启动子DNA片段时。在高速机器人屏幕中分析了100,000多个化合物,问题在86中,导致最亮的发光,并且是其中唯一导致β细胞增殖的屏幕中的一个。C-MYC途径出现在一些研究人员身上是β细胞再生的一个不太可能的治疗靶标,因为过去的研究发现它在高剂量激活时引起β细胞死亡。然而,目前的研究发现,Qualine导致C-Myc水平的增加,并且没有β细胞死亡。

研究团队现在将重点关注对哈契南及其亲属(Hybalogs)的改变,以查找仅靶向β细胞的药物候选者。

Harnine来自于中东发现的叫做Halmal(Peganum Harmala)的开花植物,以及一些南美葡萄藤。基于Harmine的药物开发努力将需要在大脑上掌握其已知的精神效应,这可以解释其在精神仪式和药物中的传统用途。

该研究由JDRF提供资金,领先的研究和宣传组织资助1型糖尿病研究(17-2011-598和1-2011-603)。

“我们认为,β细胞再生将在最终固化1型糖尿病中发挥关键作用,而JDRF很高兴地支持斯图尔特博士在人类中更新这些细胞的研究,”帕特菲再生研究计划主任博士学位。“如果成功,这项早期的研究可能导致恢复的药物在1型的人,实现未来免受胰岛素治疗的愿景。“


进一步探索

研究人员在实验室中防止1型糖尿病

更多信息:高通量化学筛网表明,问题介导的Dyrk1a的抑制增加了人类胰腺β细胞复制,DOI:10.1038 / nm.3820
信息信息: 自然医学

由...提供西奈山医院
引文:新型药物候选物再生糖尿病患者遗失的胰腺细胞(2015年3月9日)从HTTPS://MedicalXpress.com/news/2015-03-drug-candidate-regenerates-pancreatic-cells.html中检索
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