有前途的药物目标识别成神经管细胞瘤
dana - farber波士顿儿童癌症的科学家和血液障碍中心分离出一种蛋白质对大脑的正常发育至关重要,在很多情况下,成神经管细胞瘤的发展,快速增长的大脑肿瘤通常罢工10岁以下的儿童。
在《华尔街日报》报道细胞发育,当研究人员把水平的蛋白质,称为Eya1,一半在老鼠身上容易开发成神经管细胞瘤,动物死于这种疾病的风险显著下降。研究结果指出Eya1作为新药的主要目标为这种类型的成神经管细胞瘤,以及其他癌症的发展,共享相同的路径。
“成神经管细胞瘤约占18%的所有儿童的脑部肿瘤,”说,该研究的资深作者,罗莎琳德西格尔,医学博士,博士,dana - farber波士顿的儿童。“今天,60 - 70%的患者可以治愈,但主要的治疗——手术,放疗,化疗,有明显的缺点。有极大的兴趣在发展中更有针对性的治疗,可以攻击癌症而产生温和的副作用。”
成神经管细胞瘤分为四个分子亚型。目前的研究集中在肿瘤的生长是由一个细胞信号途径由声波刺猬(嘘)的蛋白质。
“声波刺猬亚型约占30%的成神经管细胞瘤,”西格尔说。“事实上,嘘通路被激活在多达三分之一的人类癌症。而嘘信号显然起着关键作用在许多成神经管细胞瘤,基本机制尚未明确的控制。”
这项新研究看着较少探究的一个方面的机制。尽管许多研究集中在酶称为激酶在癌症的作用,不重视激酶”生物同行——酶称为磷酸酶。磷酸激酶附加化合物称为组蛋白;磷酸磷酸酶删除组。激酶和磷酸酶作为红光/绿灯机制对蛋白质活动:开关一蛋白质激酶一般,磷酸酶切换。
学习哪些磷酸酶声波刺猬通路功能最重要,第一作者阿德里安娜艾斯纳,西格尔博士的实验室测量了大量的所有380种磷酸酶在成神经管细胞瘤细胞由嘘信号。Eya1脱颖而出,因为它是高度表达——在大量生产的细胞。
后续实验老鼠证实Eya1嘘通路中的关键作用,在正常的大脑发育和成神经管细胞瘤。在小鼠胚胎的发展后大脑的一部分——这个过程依赖嘘信号——在没有Eya1摇摇欲坠。在年轻小鼠基因倾向于发展成神经管细胞瘤,Eya1水平减少了一半(通过取消其中的一个基因的两个副本的蛋白质)死亡率的疾病引起的暴跌。通常,这些危险的动物死于成神经管细胞瘤的35%。相比之下,只有10%的水平降低Eya1死于这种疾病。
的潜在优势之一Eya1作为药物目标成神经管细胞瘤是它属于亚磷酸酯酶只有四个成员。Eya1为目标的结果,药物可能会干扰只有少数其他磷酸酶,可能减少副作用的严重程度,研究人员说。
