炎症因子IL-3可能在脓毒症的发展发挥重要的作用

一项新的研究发现,Interleukin-3 (IL-3),炎症因子与过敏反应有关,大部分似乎势不可挡的一个重要的角色,危及生命的免疫反应称为败血症。在3月13日的问题科学来自马萨诸塞州总医院(MGH)描述,调查人员发现的存在IL-3脓毒症的发展是至关重要的在一个小鼠模型的条件和IL-3水平在人类患者败血症更高更大的死亡风险。

“脓毒症是一种极其危险的条件,要求每年高达一百万生活在美国和全世界数百万”菲利普Swirski说,博士,MGH中心的系统生物学,这项研究的资深作者。“我们的研究表明,感染,IL-3促进炎症的产生单核细胞和中性粒细胞免疫细胞来源的所谓的“细胞因子风暴”是脓毒症”。

脓毒症发生在免疫系统过度感染或损伤,产生超标被称为细胞因子的信号分子引起的免疫细胞。高浓度的这些细胞分泌细胞因子,细胞因子风暴招募更多的免疫细胞,引发了恶性循环。而最初的感染,免疫因素攻击身体的组织和器官,导致器官衰竭和死亡。脓毒症背后的机制的许多方面知之甚少,因为IL-3是已知的导致生产和几种类型的扩散白细胞生产因素——包括那些参与细胞激素风暴——Swirski的团队调查了其潜在的参与脓毒症。

首先,他们显示的小鼠模型的条件是没有IL-3预防败血症的发展和减少sepsis-associated免疫细胞和细胞因子的生产。他们还发现,将IL-3注射到小鼠体内表达的因素都被打掉了恢复了对脓毒症,阻塞IL-3及其受体之间的相互作用免疫细胞减少生产sepsis-associated因素。

搜索的来源sepsis-inducing IL-3透露,它是由B细胞在脾脏、胸腺和淋巴结细胞被证明是爱尔兰共和军B细胞由Swirski的团队在2012年首次发现科学纸。这些细胞也产生生长因子gm - csf的;没有爱尔兰共和军B细胞来源gm - csf,动物是脓毒症诱导死亡更快、更多的比控制动物。尽管gm - csf防止败血症在早期研究中,IL-3相同的细胞群所产生的炎性细胞因子的增加产量,加剧脓毒症在目前的调查,观察,反映了免疫反应的微妙的平衡需要抵御感染而不造成损伤,导致败血症。

确认结果中观察到小鼠模型反映人类患者会发生什么事情,研究人员分析了60的血样脓毒症患者参与的一项研究,发现IL-3水平在第一个24小时后脓毒症的发病较高的病人最终死亡。IL-3的前瞻性调查人员测量水平和单核细胞在另一组37为脓毒症患者接受治疗,发现脓毒症的发病是伴随着细胞因子水平的快速增长,最高IL-3患者最有可能死亡。

”的问题提出了关于如何的脓毒症小鼠模型反映了人类疾病,但我们的研究表明,IL-3我们发现在老鼠的角色也是很重要的在人类患者,“Swirski说,他是哈佛医学院放射学副教授。“既然甚至看似健康的人有某种程度的IL-3血,这将是重要的研究水平较高的关系是否更大的感染和败血症等并发症的风险是否针对IL-3和其控制的途径可能是治疗脓毒症。总体上我们需要一个更好的理解什么IL-3在脓毒症和其他传染病和非传染性疾病。我们目前正在调查是否IL-3参与所谓的抑制阶段脓毒症可以按照最初的炎症阶段,把病人患继发感染的风险。”