研究显示人类大脑的关键自闭症风险基因之间的联系

一项新的研究揭示了一个重要的几十个基因之间的联系可能导致自闭症,了解大脑发育的主要一步出错在某些个人的障碍。

CHD8的研究显示,基因自闭症有紧密的联系,充当主监管机构在发展中人类大脑和控制其他的表达基因。许多基因的目标也被牵连的障碍,研究人员发现。

这项研究由詹姆斯·p·努南,遗传学和生态学和进化生物学副教授,发表在《华尔街日报》3月10日自然通讯。

“强大的遗传学证据已经识别出一套自闭症风险的监管基因是重要的。但它已经难以洞察的生物机制可能摄动,因为我们不能彼此这些基因的功能连接。努南说:“现在,我们可以,卡夫神经科学研究所的一员,和该研究的资深作者。

最近的研究已经确定了几十个基因可能与自闭症有关。在过去的三年里,基因CHD8已成为最强的候选人之一。个人丧失这个基因的突变,使相应的蛋白质失去活性,很可能有一个自闭症诊断。

CHD8被认为是调节基因的表达通过修改DNA与组蛋白相互作用,蛋白质存在于每个细胞的细胞核,风的DNA长链像一个线轴。然而,直到现在,还不清楚哪些基因在大脑和CHD8目标是否这些基因在孤独症也发挥了作用。

由CHD8构建基因调控网络,研究人员旨在理解哪些生物过程中断了这些基因的有害的基因突变影响一些人的障碍。

为了回答这些问题,努南和他的同事首次发现网站在基因组中受CHD8细胞来自发展中人类和老鼠的大脑以及人类神经干细胞培养。他们发现CHD8绑定到成千上万的目标在每个组织。许多这样的结合位点是守恒的两个物种,表明CHD8广泛重要的调节基因大脑发育在哺乳动物。

接下来,他们看起来是否CHD8调节基因与孤独症是由以前的遗传学研究,包括研究的合著者,Sestan耶鲁的卡夫神经科学研究所和马修状态,前耶鲁大学,现在在加州大学旧金山分校的。他们发现这些自闭症相关基因更有可能被偶然CHD8比预期的目标,在这两个人类和老鼠。

评估是否CHD8直接监管这些其他自闭症风险基因,研究人员减少CHD8基因的表达在人工培养的神经干细胞和探索什么,如果有的话,基因表达水平发生了变化。他们发现损耗的CHD8许多特异表达目标基因;然而,最强烈影响自闭症风险基因。

“我们的结果真的指向CHD8作为一个整体网络的主要监管机构的基因参与自闭症,”贾斯汀Cotney说,第一作者在纸上,在努南实验室副研究员。”有什么令人兴奋的这些发现,我们可以使用这些数据来预测其他自闭症基因,这在我们能力有限。”

这项新研究开始简化复杂网络的自闭症基因可能参与调查的目标基因与疾病的一种系统化的方式。研究人员目前正在调查监管角色的基因CHD8在大脑组织的目标。

“我们相信,这将有助于揭示特定生物学途径和发展过程的影响自闭症努南说:“。

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