胶质母细胞瘤耐药的基础是代谢代偿
胶质瘤(GBM)是一种高度侵袭性的脑肿瘤，对许多传统的癌症治疗都有抗药性。激酶mTOR诱导GBM异常激活的通路。然而，mTOR抑制剂治疗GBM的前景并不乐观。
新的研究临床研究杂志表明mTOR抑制剂耐药可能是谷氨酰胺代偿代谢的结果。
神户大学的Kazuhiro Tanaka和他的同事们确定了mTOR抑制对GBM细胞和异种移植细胞中谷氨酰胺酶和谷氨酰胺水平的影响。谷氨酰胺酶和mTOR联合抑制GBM肿瘤异种移植物生长。
此外，与GBM的患者中，与大脑中的非癌症区域相比，肿瘤组织中谷氨酰胺代谢增加。
这些结果表明，应进一步探索MTOR和谷氨酰胺代谢的组合靶向作为GBM的治疗策略。
更多信息：补偿谷氨酰胺代谢促进胶质母细胞瘤对MTOR靶向疗法的抗性，中国投资。2015, 125(4): 1591 - 1602。DOI: 10.1172 / JCI78239
摘要
雷帕霉素的机制靶点(mTOR)在许多类型的癌症中被过度激活，使其成为一个引人注目的药物靶点;然而，mTOR抑制对癌症代谢重编程的影响尚不完全清楚。通过整合多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞系、临床前模型和临床样本的代谢和功能研究，我们证明了谷氨酰胺代谢的代偿性上调促进了对mTOR激酶抑制剂的耐药性。GBM细胞的代谢组学研究显示，mTOR激酶抑制剂治疗后谷氨酰胺酶(GLS)和谷氨酸水平升高。此外，这些mTOR抑制剂依赖性的代谢改变在GBM异种移植模型中得到证实。mTOR抑制剂治疗后GLS的表达以α-酮戊二酸依赖(α kg依赖)的方式促进GBM的生存。mTOR激酶和GLS的遗传和/或药理联合抑制导致了荷瘤小鼠肿瘤细胞的大量协同死亡和生长抑制。这些结果凸显了代偿性谷氨酰胺代谢在促进mTOR抑制剂耐药方面的关键作用，并提示合理的联合治疗具有抑制耐药的潜力。
信息信息：
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引文：代谢补偿是胶质母细胞瘤（2015年3月23日）从HTTPS://medicalXpress.com/news/2015-03-metabolic-compensation-underlies-drug-resistance.html中检索到胶质母细胞瘤（2015年3月23日）的耐药性下降
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