突变发生在大脑认定为难治性癫痫的原因

癫痫是一种脑部疾病,全世界超过5000万人受其困扰。许多癫痫患者可以通过药物控制病情,但约30%患有难治性癫痫和无法管理疾病用药物。棘手的癫痫发作的原因多种,永久的心理,生理和发育障碍,甚至死亡。因此,手术切除受影响的地区从大脑被用作治疗顽固性癫痫患者,但这也未能提供完整的解决方案,因为只有60%的病人接受手术是免费呈现的发作。

韩国宋Ho李教授领导的研究团队医学科学与工程的研究生院韩国先进科学技术研究所(韩科院)和金Dong-Seok癫痫研究中心的教授延世大学医学院最近确认大脑体细胞突变在机械的雷帕霉素靶基因(MTOR)焦皮质发育不良的原因II型(FCDII),其中一个最重要和常见的诱发难治性癫痫,特别是在儿童。他们提出了一个靶向治疗减轻癫痫发作通过抑制mTOR激酶的活化,大脑中的一种信号蛋白。他们的研究结果发表在自然医学2015年3月23日。

FCDII有助于大脑皮层的异常发展,从皮质破坏严重形式的皮质dyslamination气球细胞和发育异常的神经元。研究团队研究了77名FCDII难治性癫痫患者接受手术切除受影响的大脑区域。研究人员使用各种深度测序技术进行比较DNA分析的样品来自病人的唾液或大脑和血液。他们报告说,大约16%的在他们的大脑研究病人的体细胞突变。这样的突变,然而,不发生在他们的血液或者唾液DNA。

宋Ho韩科院的李教授说,“这是一个重要的发现。不像我们之前认为基因突变导致难治性癫痫中存在人体包括血液、特定基因突变只发生在大脑中会导致难治性癫痫。从我们的动物模型,我们可以看到一小部分突变携带大脑神经元可能影响它的全部功能。”

研究小组完成难治性癫痫的发病机制诱导的局部皮质表达突变mTOR的老鼠大脑通过电穿孔法和观察随着鼠标的发展癫痫症状。然后他们对待这些老鼠与一种名为“雷帕霉素的药物抑制mTOR的活性蛋白,观察到抑制癫痫发作与cytomegalic神经元的发展。

“我们的研究提供了第一个证据,brain-somatic-activating FCDII MTOR突变原因,我们认为MTOR是难治性癫痫的治疗目标,”合著者Dong-Seok Kim博士说,延世医疗中心的神经外科医生手术治疗患者的经验最多的这种情况。