研究人员发现蛋白在心脏衰竭的关键作用

圣地亚哥加州大学的研究人员医学院已经确定了复杂的分子的关键难题潜在心脏衰竭——一种非常严重的、有时可以致命的障碍影响了超过500万人。

在3月5日在线发表的一项研究的问题细胞的报道,向冬傅博士和同事们探讨了心的发展从最初的削弱心脏衰竭和发现蛋白质被称为RBFox2,在这一过程中发挥了至关重要的作用。

与它的名字相反,心脏衰竭并不意味着心脏完全停止工作,而是心脏肌肉变得虚弱点,它再也不能泵出足够多的血对身体的需要。冠状动脉疾病,高血压和心脏缺陷等各种因素,会导致心脏衰竭,目前无法治愈和治疗药物,生活方式的改变、氧气和心脏设备。在某些情况下,需要心脏移植。

傅和他的团队研究了细胞过程中出现变化,削弱了心肌的过渡工作更难保持适当的血液流动,称为代偿阶段,未能维持足够的血液供应,称为呼吸困难。“许多信号分子都被证明是补偿计划的一部分,但相对较少的已知过渡到呼吸困难导致心脏衰竭,”傅说。

要回答这个问题,该研究小组探索RBFox2,已知基因剪接蛋白参与心脏的早期发展和持续的功能。“我们想知道RBFox2可能导致呼吸困难,鉴于其至关重要的作用在心脏功能,“傅说。

在他们的研究中,研究人员限制血液流动在小鼠体内诱导条件类似于心脏衰竭,然后测试他们RBFox2蛋白质含量的星期。“令人吃惊的是,我们发现RBfox2蛋白质主要是减少的活小鼠术后5周,”他说。

傅和他的同事们还测试了减少RBFox2蛋白质的老鼠新型缺乏蛋白质。在这些实验中,小鼠缺乏RBFox 2蛋白质出现心衰症状类似blood-restricted老鼠,暗示功能之间的联系减少RBFox2和心脏肌肉的衰落。

研究小组试图确定为什么,从机械的角度来看,损失RBFox2会削弱心脏。为了研究这一点,他们检查RBFox2-controlled基因表达的变化,指生物基因,采取行动在小鼠心脏发展的各个场景。具体地说,科学家们发现相比变化的心RBFox2-deleted或blood-restricted老鼠那些发生在产后心脏“改造”。Remodeling is the process of heart strengthening that begins at birth and continues throughout childhood. "The RBFox2 deletion-induced genetic changes are similar to those that occurred during blood restriction-induced heart failure, but opposite to those taking place during heart remodeling," said Fu. "This indicates that the normal developmental program for strengthening heart performance is reversed during heart failure."

傅说该发现可能导致心脏衰竭的新药物靶点。

“我们知道RBFox2蛋白质是非常重要的保持心脏肌肉强壮,”他说。“我们的研究显示了其表达下降伴随着削弱的心肌。这强烈暗示因果角色这种蛋白质在心力衰竭。通过理解这些机制,我们可以找到一种方法来防止RBFox2的表达减少,这可能帮助预防心脏衰竭。”