团队确定新的基因参与遗传神经内分泌肿瘤

遗传性内分泌癌症研究人员组西班牙国家癌症研究中心(CNIO)主导Alberto Cascon和奔驰Robledo-have MDH2基因的突变的存在,描述在一个家庭非常罕见的神经内分泌肿瘤与高遗传相关组件:影响肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤,甲状旁腺腺(嗜铬细胞在中枢神经系统)组,分别。这项研究已经发表在美国国家癌症研究所杂志》上。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤是罕见的疾病,发病率3 - 8例每百万居民。尽管这种发病率低,他们代表了一种范式的遗传性癌症,因为他们是最高的肿瘤遗传易感性:大约50%的病人继承和/或传播发展中这种癌症易感性。

到目前为止,研究人员已经确定了11个主要基因的突变是负责嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。这些6参与细胞新陈代谢,更具体地说,克雷布斯循环,细胞使用的机械燃烧氧气和获得细胞工作所需的能量。

细胞代谢和癌症

研究者测序整个exome-the基因组产生蛋白的一部分的一个肿瘤患者多个恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤;这个肿瘤显示没有任何相关的11个基因变异与遗传易感性疾病发展。

分析和过滤的样品中发现的近80000个变异允许MDH2基因的突变的识别,其与之前没有描述这种类型的癌症。此外,“在一级亲属的存在突变,其中一人随后被诊断出患有这种疾病,证实了这种基因的遗传性质变更、“Cascon解释道。

新发现证实代谢之间的关系和发展这种类型的肿瘤。克雷布斯循环的突变基因在这些患者肿瘤引起的代谢改变,导致特定代谢产物的积累。这些代谢物,称为oncometabolites引起基因组表观遗传变化导致全球基因表达的变化,因此,肿瘤的出现。

改进遗传诊断

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤通常是良性肿瘤,虽然大约10 - 25%的患者出现转移。这是克雷布斯循环基因突变的患者,在他转移的可能性会增加50%。

出于这个原因,“基因诊断的患者是非常重要的。新基因的识别不仅会促进这个诊断之前发展的疾病,但也将有助于确定病人更容易患转移,“Cascon解释道。

研究结论表明,应该旨在寻找新的代谢异常患者的这些肿瘤。“现在我们的合作欧洲ENS@AT财团研究肾上腺肿瘤,为了继续调查MDH2在疾病中的作用。只有用这种方法,因为这些都是事实罕见疾病,我们能够获得大量的病人我们可以翻译结果,”解释了科学家。