团队发现结核病耐药性的关键

的级联事件导致细菌感染和免疫反应主要是理解。然而,分子机制导致结核病的细菌的免疫反应仍然是一个谜。约翰霍普金斯大学医学院的研究人员已经发现了细菌分子如何控制身体对结核感染和建议的反应调节的分子水平可能是治疗这种疾病的新方法。本周报告出现是一种进步在线出版自然医学。

“我们解开猫捉老鼠的游戏的一部分,当结核病细菌感染人类细胞。微生物释放一小块像病毒DNA的DNA,这技巧反应人体细胞就像应对病毒而不是细菌;这可能部分解释为什么人类的免疫反应通常是无法对抗结核病,”医学博士威廉•Bishai说,Ph.D., co-director of the Johns Hopkins Center for Tuberculosis Research Laboratory and corresponding author on the paper. "The exciting part is that with the knowledge of this molecular trickery, we may be able to come up with better drugs and vaccines for TB—tools that are sorely needed."

后肺结核细菌细菌感染宿主,释放出一种叫c-di-AMP进入宿主细胞的分子。这些细胞具有内置的早期检测系统,识别这些外国分子和炎症反应,从而导致一个复杂的反应以避免感染。该研究小组首先测量c-di-AMP水平细菌中,发现其水平增加时,细菌是积极相乘。

以确定c-di-AMP的确是改变宿主的免疫反应,研究人员被感染的老鼠免疫细胞与结核细菌改造不同级别的c-di-AMP和比较的多少免疫反应INF-beta蛋白质的细胞通过测量水平。他们发现老鼠c-di-AMP释放到细胞越多,INF-beta水平越高。

但是,据Bishai INF-beta水平可能没有揭示的全貌以及期间所发生的感染。所以他们然后看着细菌本身的成长将不同数量的c-di-AMP释放到细胞感染。细菌使c-di-AMP的最高水平,事实证明,显示最慢的增长速度。

“他人暗示说,同一个类的分子c-di-AMP可以引发自噬,当一个细胞需要消耗及其内部处分,“Bishai说。“所以我们开始看看高产c-di-AMP导致受感染的主机吃结核细菌。使用细胞标记发光的蛋白质,研究人员在显微镜下看到细胞感染结核细菌使高水平的c-di-AMP的确经历了更多比c-di-AMP水平较低的自噬。

团队然后检查c-di-AMP差异能否改变小鼠的疾病的严重程度。正常细菌感染导致死亡约150天,而感染细菌改造过度生产c-di-AMP导致更长的生存时间- 321天。

“我们仍然不知道改变c-di-AMP水平可以导致不同的结果在人类与结核病,但这项研究表明,那将是非常值得研究,“Bishai说。