研究小组发现可能有助于克服失明的视网膜蛋白质
尼古拉斯·巴赞医学博士、博伊德教授和路易斯安那州立大学健康新奥尔良神经科学卓越中心主任领导的研究发现,视网膜中有一种蛋白质对视力至关重要。这篇论文首次报道了导致视力退化和失明的关键分子机制。这项研究揭示了一些事件,这些事件可能被用于预防,以及减缓视网膜退行性疾病的进展。本文发表在2015年3月4日的《中国科学院学报》上自然通讯.
越来越多的证据表明必需的欧米伽-3脂肪酸家族成员二十二碳六烯酸(DHA)对光感受器功能的重要性视网膜退行性疾病,但不太了解是什么支配着它。研究小组发现,脂联素的蛋白质受体(一种促进胰岛素敏感性的激素,与代谢综合征有关)具有迄今为止未被认识到的功能。该受体还调节DHA的保留和保存细胞在眼睛和是必需的感光细胞功能。
该论文的通讯作者巴赞博士指出:“这是第一次在感光细胞中定位这样一种完整的膜蛋白,并显示出支持视力的能力。”
研究人员利用他们开发的脂联素受体基因缺失的新型遗传小鼠模型,发现基因缺陷小鼠的视网膜总DHA和游离DHA都减少了。当他们将正常视网膜与标记的DHA孵育时,他们测量了大量的DHA水平,证明了功能性AdipoR1基因必须存在于DHA的吸收和保留中。此外,当培养的人视网膜色素上皮细胞(RPE)与标记的DHA一起孵育时,培养基中的DHA随着时间的推移而减少,而细胞内的DHA则增加。此外,当AdipoR1基因活性在这些培养的RPE细胞中增强时,更多的标记DHA被吸收和吸收。但是当沉默时,标记的DHA减少,这表明人类RPE细胞也可以吸收DHA,并且AdipoR1基因在这种活动中也起着重要作用。
大脑中DHA的含量视网膜细胞当正常功能受到干扰时,这些分子就会发挥作用,从而导致视网膜退化、帕金森病或阿尔茨海默病等疾病。巴赞博士和他的同事们之前发现了神经保护素D1 (NPD1),这是一种在细胞存活受到损害时由DHA合成的分子。视网膜DHA的丢失或减少会导致视力损害,并可能在色素性视网膜炎和其他视网膜疾病导致失明的发展中发挥重要作用退化性疾病以及老年性黄斑变性(AMD),后者是50岁以上人群失明的首要原因。
巴赞博士指出:“我们的模型和新发现的分子机制可以更快地测试治疗方法。”“我们感到迫切需要解决痴呆症的失明和认知障碍问题,因为它们给患者、家庭、护理人员和医疗保健系统带来了沉重的负担。”
DHA存在于鱼油中,是一种必需的ω -3脂肪酸,对正常的大脑功能至关重要。它也是神经系统发育所必需的,包括视觉。Bazan博士一直是理解生物学和DHA在医学中的影响的先驱。
更多信息:自然通讯,www.nature.com/ncomms/2015/150…full/ncomms7228.html