研究发现致癌突变的机制

圣地亚哥超级计算机中心研究员穆尔斯癌症中心(SDSC)和加州大学圣地亚哥分校首次描述了癌症的分子机制发展引起的著名的“抵抗”突变基因名为表皮生长因子受体(EGFR)。

虽然这些突变是已知的很长一段时间,问题是为什么他们导致癌症或者做一些药物无效仍不回答。

研究中,所谓的“分子的决定因素还敏感表皮生长因子受体(EGFR)外显子19和20突变体在非小细胞肺癌,”,发表在《华尔街日报》Oncotarget,展示了计算机建模在肺癌表皮生长因子受体突变的发现可以阐明其分子的作用机制,从而优化的选择治疗药物来治疗病人。

这种蛋白质结构分析的基础上,科学家们表明,表皮生长因子受体基因中的特定突变增加静电表皮生长因子受体的两个二聚体亚基之间的相互作用,稳定在一个“活跃”状态,导致癌症。这样一个发现表明EGFR-related肺癌的治疗与一般的小分子抑制药物不会成功(病人窝藏这些突变通常是抵抗这些药物),而表皮生长因子受体的抗体干扰二聚作用将是有效的。

”一个氨基酸的突变是替换另一个或一组相邻氨基酸一组不同的他们,”作者伊戈尔·f·Tsigelny说,他的一名研究科学家SDSC以及穆尔斯癌症中心和加州大学圣地亚哥分校的神经科学。“蛋白质的适应性机制可能的突变,在许多情况下生存的蛋白质,可以满足他们的一些功能。与此同时,一些重要的变化会发生。例如,蛋白质可以成为永久的活动,这样的活动将最终导致细胞的增生和癌症。”

Tsigelny补充道:“临床治疗方法不考虑特定的突变基因,而是对所有的在一个特定的基因突变如表皮生长因子受体相同,漫不经心的的游戏,因为它们是完全基于观测数据对其他患者以前有对药物治疗的反应。”

本研究也很重要,因为它解释了为什么一些新的表皮生长因子受体突变——期间获得的治疗肺癌与小分子抗表皮生长因子受体抑制剂,如埃罗替尼——导致耐药性和病人死亡。

“身体不承认肿瘤是有害的,而是对待他们像正常的器官需要保护,“Tsigelny说。“这将导致耐药突变的发展。”

现成的治疗

此外,新的药物正在开发治疗耐药突变,但是具体的研究没有适合用这些新药物治疗。相反,研究表明,现有的药物(目标EGFR抗体)可以使用,表明可能有一个现成的治疗可用。

建模与临床结果的预测是一致的。两个比电阻突变分析取得了部分缓解患者当处理一个方案,包括表皮生长因子受体抗体西妥昔单抗,预测的计算机结构建模。一个病人继续做好超过3.5年。

“这些研究形成一个概念验证演示计算机建模的能力用于选择治疗的人,”说Razelle Kurzrock,高级副主任(临床医学)和个性化的癌症治疗中心的主任UCSD穆尔斯癌症中心,和本文的资深作者。“进一步调查需要在较大的患者团体。”

Tsigelny和Kurzrock一致认为,这一发现是一个很好的例子的力量之间的合作SDSC穆尔斯癌症中心,和这样的建模需要研究在与多个不同的基因参与肿瘤和癌症。