乳腺癌细胞如何避免细胞死亡

来自美国圣母大学癌症生物学科尔曼助理教授扎克·谢弗(Zach Schafer)实验室的两篇新论文，为乳腺癌细胞如何避免anoikis提供了见解，anoikis是由细胞外基质(ECM)分离引起的细胞死亡。

“转移，癌细胞的扩散原发肿瘤从身体的一个部位到另一个部位，都是导致90%以上癌症死亡的原因。”“为了让癌细胞转移，它们必须在从原发肿瘤到继发肿瘤的过程中存活下来。癌细胞存活的一个重要障碍是anoikis过程。癌细胞在转移过程中周期性地暴露于ECM脱离，因此在分子水平上更好地了解癌细胞如何阻断anoikis是至关重要的。如果我们能更好地理解这些分子机制，我们就能设计出新的化疗药物，旨在诱导anoikis，从而阻止转移。”

第一篇论文中描述的研究描述了Schafer的实验室小组如何发现ErbB2，一种在大约30%的乳腺癌患者中过度表达的癌基因，可以通过引起多细胞聚集来阻止anoikis的诱导。这种多细胞聚集导致另一种蛋白质EGFR的稳定，EGFR可以在ecm分离的乳腺癌细胞中发出信号，以阻断anoikis。

“这些发现表明，寻找打破多细胞聚集体的方法可能是消除转移的有效策略乳腺癌细胞谢弗说。“此外，针对EGFR蛋白并不是特别有效的乳腺癌患者但我们的研究表明，这可能是消除ecm分离癌细胞的有效策略。”

这项研究由Raju Rayavarapu领导，Raju Rayavarapu是Schafer指导下生物科学系的博士生。梅丽莎·肖，大三学生生物科学布伦丹·海登和尼古拉斯·帕加尼两名前圣母大学本科生也是合著者。此外，埃尔克哈特康科德高中的高中生悉尼·舒夫(Sydney Shuff)是该研究的合著者，哈珀癌症研究所癌症研究助理教授张思远(Siyuan Zhang)也参与了这项工作。

这篇论文被作为杂志的封面文章生物化学杂志可以在这里访问。金布拉·特纳是圣母大学生物科学专业的博士生，她设计了封面。

第二篇论文着重于理解anoikis抑制在炎症性乳腺癌这是一种罕见的乳腺癌亚型。

“炎症性乳腺癌(IBC)有一种非常独特的疾病进展，导致女性经常被误诊，”谢弗说。“IBC不是从乳房肿块开始，而是表现为皮肤发红，经常被误认为是感染。事实上，这种变红是由于IBC癌细胞滞留在皮肤下的淋巴管中。它具有固有的攻击性，而且它经常被误诊，这加剧了患者的问题。女性IBC的预后通常很差。”

在这项研究中，研究人员发现了IBC细胞用来阻断anoikis的一种独特的分子机制。

“与我们在其他乳房中观察到的不同癌症细胞我们发现IBC细胞中bimel蛋白水平升高，”Schafer说。“这种蛋白质通常会被迅速消除，或者相反地，定位在细胞中导致细胞死亡。然而，在IBC细胞中，这种蛋白质与另外两种蛋白质(Beclin-1和LC8)结合，以防止其引起疾病细胞死亡．这似乎是IBC细胞用来阻断anoikis的独特机制。”

事实上，bimel，一种可以导致细胞死亡的蛋白质，在IBC细胞中以高水平存在，这是一个有吸引力的治疗靶点。旨在从Beclin-1和LC8复合物中释放bimel的方法可能对特异性消除IBC细胞有效。

这篇论文发表在杂志上细胞死亡与分化．

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