联合化疗和免疫疗法有望治疗晚期前列腺癌
化疗对小的前列腺肿瘤非常有效。然而,较大的前列腺肿瘤会积聚抑制人体免疫反应的细胞,使癌症在接受治疗后仍能生长。加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员现在发现,阻断或移除这些免疫抑制细胞可以使一种特殊类型的化疗——以及它激活的免疫细胞——摧毁前列腺肿瘤。这种被称为化学免疫疗法的新型联合疗法在晚期前列腺癌小鼠模型中几乎完全缓解。
这项研究发表于4月29日自然.
先进的或转移性前列腺癌通常对化疗没有反应。前列腺癌对一种很有前途的新型免疫治疗药物也没有反应,这种药物被称为检查点抑制剂,可以使癌症失效细胞这样人体自身的免疫系统就能更好地对抗肿瘤。这种特异性的耐药性可能部分归因于免疫抑制B细胞,B细胞在较大的细胞中更常见前列腺肿瘤在小鼠中,以及在人类晚期和转移性前列腺癌中。顾名思义,这些细胞使免疫系统处于困境,使大多数治疗无效,并允许恶性肿瘤不受控制地生长。
在这项研究中,研究人员研究了三种不同的晚期前列腺癌小鼠模型。所有三种模型都对低剂量的化疗药物奥沙利铂(oxaliplatin)具有耐药性,这种药物具有激活癌症杀伤的独特能力免疫细胞.但是,当研究人员在用低剂量奥沙利铂治疗小鼠之前,阻断免疫抑制B细胞的发育或功能,或完全去除它们时,前列腺肿瘤几乎完全被小鼠自身的免疫细胞破坏。当低剂量奥沙利铂与检查点抑制剂联合使用时,研究小组得到了类似的结果。
该研究的第一作者、博士后研究员Shabnam Shalapour博士说:“这种B细胞在人类前列腺癌中的存在,需要对这种新的治疗方法进行临床测试。”
前列腺癌是美国男性癌症相关死亡的第二大原因。大约七分之一的男性在一生中会被诊断患有前列腺癌。
“除了前列腺癌,在其他人类癌症中也可以检测到类似的免疫抑制B细胞,”加州大学圣地亚哥分校药理学和病理学特聘教授、资深作者迈克尔·卡林博士说。“这表明B细胞介导的免疫抑制可能是其他几种癌症也对检查点抑制剂无反应的原因,这增加了化学免疫疗法将在许多癌症类型中有更广泛应用的希望。”
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