新的测试措施致命的蛋白质在亨廷顿氏舞蹈症患者的脊髓液
一个新的测试已经能够测量第一次积聚的有害突变蛋白在病人的神经系统亨廷顿氏舞蹈症(HD)的进展。今天发表在临床研究杂志,发现背后的研究小组希望新分析将使药物的测试,旨在降低致病突变杭丁顿蛋白的生产导致疾病,并可能是有用的在预测或监视高清的进展。
高清是一种遗传性神经退行性疾病,通常在成年发展并导致异常不自主运动,精神症状,和痴呆。它是由一个单一的基因突变,导致突变杭丁顿蛋白的生产。1993年变异的基因被发现,但直到现在还没有可以量化突变蛋白在神经系统生活的HD患者。
伦敦大学学院的国际科学家小组IRBM Promidis,不列颠哥伦比亚大学和CHDI基金会使用Singulex SMC技术开发了一种新的敏感测试Erenna免疫分析系统,该系统能够检测突变杭丁顿蛋白在HD患者的脑脊液(CSF),其中有些人把高清突变但尚未出现症状。测试,称为单分子计算分析,结合荧光抗体用激光检测室计算单个分子突变杭丁顿蛋白的检测阈值很低。研究小组的发现脑脊液样本中验证两个不同组的志愿者在伦敦和温哥华。
CSF是一个清晰的大脑产生的流体可以用一根针相对容易收集,通过这一过程称为腰椎穿刺或脊椎抽液。CSF中使用的诊断其他神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症,但直到现在的蛋白质导致HD CSF中从未发现了。
“我们认为突变杭丁顿蛋白被释放入脑脊液从脑细胞死亡,”爱德华野生伦敦大学学院神经学研究所的博士说。“这可能是一个确凿的证据反映伤害蛋白质在人类神经系统。”
以及第一次检测的蛋白质,研究人员发现,突变杭丁顿蛋白的水平是高志愿者与更先进的疾病。更重要的是,突变杭丁顿蛋白的浓度预测患者的运动和认知问题的严重程度。
“我们还没有治疗可以减缓亨廷顿氏舞蹈症的进展,但是当我们做,测量突变蛋白等脑脊液可以指导临床决策的最佳时间开始治疗,”道格拉斯·麦克唐纳在CHDI博士说。“测量杭丁顿蛋白的数量也可能是一个重要的生物标志物为即将到来的审判huntingtin-lowering疗法。”
将在2015年开始的第一个人类基因沉默或huntingtin-lowering药物临床试验,特别是旨在减少生产突变杭丁顿蛋白的HD患者的大脑。能够检测和测量突变杭丁顿蛋白存在于神经系统将是一个有价值的方式看到基因沉默的药物是否击中目标和预期效果,降低疾病导致mHTT蛋白质的数量。与此同时,这项新技术将是一个宝贵的工具,帮助研究人员研究这种毁灭性疾病的影响的神经系统。
