双重耐药肺癌治疗的1 - 2拳敲门

利用一个难得的机会来彻底分析肺癌患者的肿瘤靶向药物治疗产生了抗药性,旧金山加州大学的科学家们发现了一个生物逃生出口,解释了阻力,老鼠和发展策略进行关闭。

实验,结合药物的病人用第二个化合物阻挡这种新发现的耐药途径,研究人员能够经久地消灭肿瘤细胞植入小鼠体内肿瘤细胞耐药。

“即使在癌症对靶向治疗的传统标准,已经发展阻力,”说,这项新研究的资深作者,崔佛Bivona,医学博士,博士,加州大学旧金山分校的医学助理教授,是成员海伦Diller家庭综合癌症中心(HDFCCC)。“在这个工作我们已经开始打开的问题为什么靶向治疗后残留病持续下去。”

10至35%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者携带突变基因编码的一种细胞表面的蛋白质被称为表皮生长因子受体、表皮生长因子受体。顾名思义,在正常情况下,当一个生长因子蛋白锁到表皮生长因子受体,受体发出信号,促使细胞分裂和增殖。但表皮生长因子受体突变在非小细胞肺癌导致受体被困在一个“打开”位置,导致细胞增殖猖獗。

在过去的十年中,药物如埃罗替尼(商品名特罗凯)来精确目标EGFR和压制其活动,拥有先进EFGR-mutant NSCLC的治疗除了化疗,但是中国仍面临着巨大的挑战。多达30%的患者表现出所谓的主要抗表皮生长因子受体抑制剂,药物没有的检测效果。和病人做回应,几乎都有一个不完整的反应导致获得性耐药,耐药细胞的生存治疗残余形式,通常致命的肿瘤。

理解获得抗病性的生物学基础已经证明困难,部分原因是晚期肺癌患者很少接受手术,留给科学家几耐药肿瘤研究中使用。但随着在线版的描述细胞的报道周四,4月2日2015年,加州大学旧金山分校的一个研究小组最近异常访问手术切除肿瘤从EGFR-mutant肺癌病人经历了实质性的,但是不完整,应对埃罗替尼。

由第一作者布莱克科林的医学博士,加州大学旧金山分校临床讲师和Evangelos Pazarentzos,博士,博士后,研究小组分析了这个肿瘤的细胞使用新一代基因组测序,以理解细胞如何回避埃罗替尼治疗。他们发现肿瘤细胞保留了表皮生长因子受体突变的目标埃罗替尼及没有获得额外cancer-driving突变,或任何其他突变赋予耐药性。这些结果表明,细胞仍可能容易受到埃罗替尼,但招募一些额外的治疗机制来生存。

机制是揭示肿瘤细胞在植入老鼠然后用埃罗替尼治疗。药物有效地抑制表皮生长因子受体的活动,但是研究者也观察到一个快速,活动增加了10倍的通路称为NF-kappa-B,他们发现这个增加是由一种前所未知的复杂形成肿瘤细胞内生化。尽管主要与免疫系统有关,越来越多的工作与NF-kappa-B通路各种形式的癌症。

pbs的实验药物- 1086直接目标NF-kappa-B通路,当研究人员耦合与埃罗替尼这种药物,植入肿瘤萎缩明显,这表明pbs - 1086这样的化合物结合埃罗替尼在一开始的治疗可能有助于防止EGFR-mutant NSCLC获得性耐药。

克服药物联合药物治疗方案设计电阻一开始的治疗目前标准治疗某些形式的黑色素瘤,Bivona说,他相信pbs - 1086“射”在NSCLC扮演类似的角色。

“NF-kappa-B通路由订婚了细胞针对表皮生长因子受体抑制剂来治疗,生存”Bivona说。“令人兴奋,如果我们块通路与一种新的药物,同时管理表皮生长因子受体抑制剂,我们看到肿瘤缩小。在肺癌与这些药物治疗的患者,这是一个大量的患者,这可能是一个非常强大的同伴疗法最小化或消除残留病。”