研究显示基因疗法治疗罕见免疫缺陷综合征的可行性

在一项包括7名患有维斯科特-奥尔德里奇综合征(一种罕见的免疫缺陷疾病)的儿童和青少年的小型研究中，基因疗法的使用导致了感染并发症、严重湿疹和自身免疫症状的临床改善，根据4月21日出版的一项研究《美国医学会杂志》，一个关于儿童健康的主题。

维斯科特-奥尔德里奇综合征(WAS)是由WAS基因的功能缺失突变引起的。这种情况的特点是血小板减少(低血小板计数)，湿疹和复发性感染。在缺乏明确的治疗方法的情况下，经典WAS患者通常无法存活超过他们生命的第二或第三个十年。部分人类白细胞抗原(HLA)抗原匹配的异基因造血干细胞(HSC)移植通常是治愈性的，但与高发生率的并发症有关。基于自体(来自同一个体)基因校正造血干细胞移植的基因治疗可能是一种有效且潜在更安全的替代方案。这一过程包括移除和治疗患者自身的血液干细胞，并通过静脉注射将其送回患者体内。

法国巴黎Necker儿童医院的Marina Cavazzana医学博士及其同事评估了自体HSC基因治疗Wiskott-Aldrich综合征患者的疗效和安全性。7例缺乏HLA抗原匹配相关或非相关造血干细胞供体的严重Wiskott-Aldrich综合征患者(年龄范围0.8-15.5岁)输注基因校正的自体造血干细胞。患者在2010年12月至2014年1月期间在法国和英国接受治疗。在这个中间分析中，患者的随访时间为9到42个月。

7例患者中6例经基因治疗后临床有改善，耐受性良好。一名患者死于先前存在的难治性传染病。在存活的6例患者中，基因治疗后感染并发症得到解决，3例成功停用预防性抗生素治疗。所有受影响的患者的严重湿疹和自身免疫症状均得到缓解。

治疗后无严重出血发作，最后随访时，所有6例存活患者均无血制品支持。住院天数从治疗前2年的中位数25天减少到治疗后2年的中位数0天。

作者指出，这类研究结果的解释受到患者数量较少的限制。“因此，我们无法就长期结果和安全性得出结论。因此，有必要对这些患者和去年一项类似研究中报道的患者进行进一步的随访，以及对这种疗法进行额外的临床试验。”

在一篇相关的社论中，美国国立卫生研究院的Harry L. Malech医学博士和华盛顿大学和西雅图儿童研究所的Hans D. Ochs医学博士写道，这项研究提供了强有力的证据，证明这种类型的基因疗法能够实现与严重WiskottAldrich综合征患者长期临床获益相关的免疫功能的实质性恢复。

他们补充说，在这项研究中看到的令人印象深刻的临床反应是在许多研究小组努力实现临床有益基因治疗目标的长期研究背景下实现的。“综上所述，现有的证据表明，基因疗法对某些疾病具有实质性的持续临床效益。”

“在许多人都在倡导个性化医疗的时候，没有什么进步能像基因疗法一样代表这种基本的生物学方法。”