基因疗法优于半匹配移植治疗“泡泡男孩病”

今天在网上发表的一项新研究血《美国血液学学会杂志》(ASH)报道，接受基因治疗的“泡泡男孩病”儿童比接受部分匹配供体干细胞的儿童感染和住院次数更少。这项研究首次比较了患有罕见免疫疾病(也称为x连锁严重联合免疫缺陷症(SCID-X1))的儿童接受这两种治疗方法的结果。

患有SCID-X1的儿童出生时就有遗传缺陷，这使他们无法发育正常的免疫系统。由于患有SCID-X1的婴儿容易发生危及生命的感染，因此必须将他们放在无菌的保护性气泡中，并需要广泛的治疗才能在婴儿期后存活。患有SCID的婴儿如果接受注射，最有可能存活干细胞移植来自完全匹配的捐赠者——通常是兄弟姐妹——这是一种替换婴儿患病器官的手术干细胞用健康的供体细胞下面是一个成功的完全匹配移植在美国，患有SCID-X1的婴儿能够产生自己的基因免疫细胞第一次。

在缺乏完全匹配的干细胞供体的情况下，患有SCID-X1的婴儿可能会接受部分或“半匹配”供体的移植，通常是他们的母亲或父亲。他们也可能经历基因治疗这是一种截然不同的方法。SCID-X1的基因治疗包括提取婴儿自身的骨髓，使用病毒用正确的副本替换有缺陷的遗传物质，然后将“校正”的骨髓交还给患者。半匹配干细胞移植和基因治疗是SCID-X1患儿的二级治疗方法。直到最近，研究人员还没有比较使用每种方法治疗的儿童的结果。

“在过去的十年里，基因治疗已经成为SCID-X1婴儿部分匹配干细胞移植的可行替代方案，”该研究的主要作者、巴黎Necker儿童医院的医学博士Fabien Touzot说。“为了确保我们提供最好的替代疗法，我们想比较基因疗法和基因疗法治疗婴儿的结果婴儿接受部分匹配的移植。”

Touzot博士及其同事研究了27名儿童的医疗记录，这些儿童在1999年至2013年期间在Necker儿童医院接受了部分匹配移植(13名)或基因治疗(14名)的SCID-X1。接受半匹配移植的儿童和接受基因治疗的儿童分别被随访了6年和12年。

研究人员比较了患者的免疫或t细胞发育情况，并比较了感染和住院等关键临床结果。研究人员观察到，基因治疗组的14名儿童比半匹配移植组的13名儿童发育健康的免疫细胞更快。事实上，在治疗后的前六个月，超过四分之三(78%)的基因治疗患者的T细胞计数达到了年龄的正常值，相比之下，移植组大约只有四分之一(26%)。基因治疗患者免疫系统的快速生长也与一些机会性感染的快速解决有关(基因治疗组为11个月，半匹配移植组为25.5个月)。这些患者也有较少的感染相关住院(基因治疗组3例，半匹配移植组15例)。

“我们的分析表明，基因疗法可以让这些人生病孩子们比半匹配的移植更快地保护自己免受感染，”图佐医生说。“这些结果表明，对于没有完全匹配的干细胞供体的患者，基因治疗是次佳的方法。”

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