研究人员产生iPSC模型来更好地理解基因肺/肝脏疾病

用patient-derived干细胞被称为诱导多能干细胞(iPSC)研究基因肺/肝脏疾病叫做alpha -抗胰蛋白酶(AAT)不足,研究人员首次创建了一个疾病签名,可能有助于解释异常蛋白质会导致肝脏疾病。

这项研究出现在干细胞的报道还发现,肝细胞来自AAT缺乏对药物引起肝毒性更敏感的细胞则比正常肝细胞来源于万能。这一发现可能最终导致新的治疗条件。

IPSC的来自捐献的皮肤或血细胞的成年人,四种基因的激活,被重新编程,胚胎干细胞的状态。就像胚胎干细胞,iPSC可以向体内任何细胞类型分化,但它们不需要使用胚胎。alpha - 1抗胰蛋白酶缺乏症”是一种常见的肝脏和肺部疾病的遗传原因影响全世界估计有340万人。

再生医学中心的研究人员(CReM)波士顿大学和波士顿医疗中心(BMC)工作多年与保罗Gadue博士和他的团队合作从费城儿童医院的创建iPSC从患者和没有AAT不足。然后他们将这些细胞暴露在某些生长因子体外使他们变成肝脏,就好像细胞,胚胎发育过程模拟。然后研究人员研究了这些“iPSC-hepatic细胞”和发现病变细胞分泌AAT蛋白更慢正常细胞。这一发现表明,iPSC模型概括疾病的一个关键方面,因为它发生在病人。AAT缺乏是由单个DNA碱基的突变造成的。纠正这一基地回到正常顺序固定异常分泌。

“我们发现,这些纠正细胞正常分泌动力学相比,他们的病,否则父母细胞DNA基因完全相同,除了这一个基地,”第一作者安德鲁·a·威尔逊解释说,医学博士,波士顿大学医学院医学助理教授和alpha -中心主任布鲁里溃疡和BMC。

他们还发现病变(AAT)不足iPSC-liver细胞对某些药物更敏感(经验增加毒性)比正常的人。“这很重要,因为它表明,实际这种疾病患者的肝脏可能以同样的方式更敏感,”威尔逊说,在肺也是一个医生,急救护理和过敏在BMC医学。

威尔逊表示,虽然有些病人常常被医生建议,以避免这些类型的药物,这些建议不是建立在坚实的科学证据。“现在这种方法可能被用来产生的证据来指导临床决策,”他补充道。

研究人员认为,使用patient-derived研究干细胞将让他们更好地了解患者AAT缺乏发展的肝脏疾病。“我们希望这些研究我们所获得的见解将导致新发现的潜在影响病人的治疗方法在不久的将来,”威尔逊说。