巨噬细胞和t细胞引物

新工作Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU)在慕尼黑研究表明巨噬细胞可以有效地替代所谓的树突状细胞作为T-cell-dependent免疫反应的引物。事实上,他们刺激扩大反应。

的免疫反应,自适应免疫系统反应的过程,和消除外来物质细胞依赖于不同的细胞类型之间的复杂的相互作用。所谓的树突细胞识别和内化入侵的病原体,在这一过程中发挥着至关重要的作用。树突细胞内部,入侵者的蛋白质,包括那些(抗原),区别于宿主细胞退化成短片段,并显示在细胞表面与一个特定的结合蛋白。外国抗原暴露在树突细胞反过来提醒另一类免疫细胞被称为t细胞积极攻击入侵者,有效地诱导特定病原体的免疫反应。托马斯•布洛克教授领导的研究小组LMU免疫学研究所的主管已经表明,巨噬细胞作为第一道防线的先天免疫系统也可以提呈抗原t细胞,从而揭示出未知作用诱导的巨噬细胞的适应性免疫反应。

这项研究的结果发表在美国国家科学院院刊》上(PNAS)。

“有人认为直到现在,树突细胞被认为是本质上只有中负责抗原呈现细胞类型免疫系统。我们现在发现巨噬细胞也可以做这个工作。不仅如此,在某些情况下,他们可以比树突细胞更有效,”托马斯·布鲁克说。

利用巨噬细胞的过滤作用

树突状细胞抗原呈现给所谓的直接细胞毒性淋巴细胞(ctl)如果他们被感染,但他们也可以捕获和显示来自其他细胞的抗原。这种类型的间接抗原表达称为cross-presentation。“所以,从理论上讲,树突细胞可以负责所有CTL-based反应的诱导,不管他们是否感染与否。但是cross-presentation的意义在文学争论不休,”布鲁克说。

在这项研究中,布鲁克和他的团队用了几个专门针对的抗原和处理通过巨噬细胞,但不能直接由树突细胞。不过他们能够证明每一个抗原诱发正常免疫反应在一个小鼠模型系统中,甚至在一只老鼠应变完全缺乏树突细胞。进一步的实验表明,靶向巨噬细胞实际上是能够'更全面的比cross-presenting树突细胞免疫反应。他们所有antigen-binding激活t细胞特定的网站(所谓的抗原表位),而cross-presentation树突状细胞刺激t细胞识别immunodominant,即。、最有效的抗原表位。

巨噬细胞通常是第一个体内免疫细胞接触到入侵的病原体。“巨噬细胞自然功能作为过滤器;他们吞噬一切可能对生物体有害。和我们的研究表明,与cross-priming树突细胞相比,他们有能力生产和提供所有T-cell-priming抗原表位我们测试。巨噬细胞因此产生一个完整的免疫反应。这些观察结果表明cross-presentation的树突细胞的重要性被高估了,”布鲁克说。

新发现是相关的免疫策略的发展。“临床前试验已经进行的疫苗是为了激活树突状细胞的特定设置。但是广泛的弱抗原表位是重要的免疫反应,因为他们可以识别突变病毒的变种,例如。Cross-priming树突状细胞诱导弱抗原决定失败,我们的研究显示。我们的结果表明,它可能使操作更有意义巨噬细胞直接,因为他们刺激广泛的免疫反应,”布鲁克说。