研究揭示了FOXO1减缓糖尿病伤口愈合
一种蛋白质,这种蛋白质通常促进组织修复,而不是徒抑制治疗血糖水平很高,根据一项研究《细胞生物学》杂志上。的角色转换有助于解释为什么在糖尿病患者伤口愈合缓慢。
对于糖尿病患者,甚至削减或刮会导致严重的并发症。因为皮肤没有及时关闭,细菌可以立足在受伤的组织,导致慢性溃疡,在某些情况下需要截肢。在先前的研究中,达纳·格雷夫斯和他的同事们从宾夕法尼亚大学牙科学院的医学发现FOXO1蛋白协调一个重要的早期介入治疗通过促进皮肤细胞被称为角化细胞迁移到损伤,从而构建一个上皮细胞层覆盖在伤口上。FOXO1热刺的运动通过绑定到子TGFB1,一个编码的基因转化生长因子β1 (TGF-β1),蛋白质,触发pro-healing反应。FOXO1水平上升的伤口糖尿病小鼠,但没有人确定的高糖水平在治疗这些动物改变蛋白质的功能。
要回答这个问题,格雷夫斯和他的同事们比较了疗愈的能力控制老鼠在他们的角化细胞和小鼠缺乏FOXO1。在动物正常血糖、小皮肤伤口没有FOXO1缝补得更慢。但在糖尿病老鼠,伤口愈合更快如果FOXO1失踪了。七天后糖尿病动物受伤,伤口大多是在动物缺乏FOXO1关闭但仍主要是开放的组织仍然FOXO1生产。
坟墓和他的同事们发现,在高血糖水平,FOXO1减缓角化细胞迁移。他们决定,糖变化FOXO1与TGF-β的关系。在正常的血糖水平,培养角质细胞产生TGF-β如果他们失踪FOXO1低45%。但在高糖浓度,细胞的FOXO1 TGF-β生产状态没有影响,这表明FOXO1不再调节TGF-β在这些条件下。高糖水平阻止FOXO1绑定的TGFB1子,研究人员发现。相反,FOXO1打开两个基因,抑制角化细胞迁移和阻碍伤口愈合时在高水平表达。
糖尿病患者经常产生太少的胰岛素,研究人员表明,激素抵消FOXO1。例如,高葡萄糖水平FOXO1提高产量,但研究人员发现,胰岛素推翻了这种效应。激素也加速角质细胞迁移在高糖条件下培养。
另外两个代谢中常见故障糖尿病患者也通过FOXO1阻碍伤口愈合,研究者发现。作为血糖水平上升,葡萄糖能抢到蛋白质和改变他们的功能。研究小组发现,一个glucose-modified阻止FOXO1蛋白粘附TGFB1的启动子,从而减缓角化细胞运动。此外,有助改善炎症分子TNFα物损伤你的心脏的水平通常在糖尿病患者高。研究人员确定,TNFα同样FOXO1阻塞的交互TGFB1启动子和抑制角化细胞迁移。
“FOXO1是否有益或有害的,治疗是否促进或抑制治愈,取决于细胞的环境,”格雷夫斯说。
先前的研究表明,糖尿病患者胰岛素刺激伤口愈合。这些发现支持这种潜在的治疗和进一步的测试表明,抑制FOXO1可能速度疗愈在糖尿病患者。
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