团队发现控制肺癌干细胞生长的新型机制

肺癌是第二大常见癌症，也是导致癌症相关死亡的第一大原因。据估计，今年美国将有超过15.8万人死于肺癌。许多科学家认为，要彻底治愈肺癌，就必须靶向一种叫做癌症干细胞的细胞。莫菲特癌症中心的研究人员发现了一种在肺癌干细胞维持中起重要作用的新机制。这一发现可能会导致新的潜在的治疗靶点。

癌症干细胞是肿瘤内的细胞子集，被认为是对癌症引发的负责的。癌症干细胞可以通过称为自我更新的过程繁殖并维持肿瘤的生长。根据Srikumar P. Chellappan，Ph.D.，Moffitt的肿瘤生物学系主席，“这些细胞也可以有助于肿瘤转移以及从身体消除后肿瘤的重新出现。”

之前显示了一种叫做YAP1的蛋白质，以有助于生长肺癌细胞;然而，目前尚不清楚YAP1是如何控制肺癌的生长和进展的。Moffitt的研究人员发现，YAP1在癌症干细胞自我更新。

他们报告说，YAP1在肺癌干细胞中含量很高，并与一种名为OCT4的蛋白质结合。YAP1和OCT4共同调控第三种名为SOX2的蛋白质。这一复杂的调节过程使干细胞能够保持自我更新的能力，并形成血管状结构。

研究小组比较了肺癌组织和正常组织中YAP1和OCT4的水平。他们发现，与正常组织相比，在原发性和转移性肺肿瘤中，YAP1的水平更高，并且与OCT4的相互作用更多。此外,肺癌患者肿瘤中YAP1水平高的患者比YAP1水平低的患者预后更差。这些观察表明YAP1可能是一个潜在的治疗靶点。

研究人员通过表明它们阻止了yap1来证实了这一假设，他们可以抑制干细胞通过自我更新，形成血管样结构，减少小鼠肺癌细胞的生长。

“这些结果提高了YAP1功能抑制剂或能够破坏YAP1与OCT4结合的药剂可能具有抗癌作用的可能性。识别新的有效的YAP1活性抑制剂有望作为抗癌药物具有显著的好处，”Chellappan解释说。

这项研究发表在3月6日的杂志上干细胞。

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