有毒蘑菇基材制作的药物可能有助于结直肠癌

一段时间以来,癌症,科学家们认为是毒素,alpha-amanatin源自“死亡帽”蘑菇,作为一个可能的癌症治疗。然而,由于情有独钟引起肝毒性,其潜力是一种有效的治疗是有限的。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员观察了抗体药物配合(adc)基于alpha-amanatin作为一个解决方案。他们发现adc,当针对基因称为POLR2A,是高效的老鼠研究治疗结肠直肠癌。药物引起肿瘤完整回归和大大减少毒性。adc允许改善为目标的癌症细胞少,导致对健康细胞的影响。

Xiongbin卢博士癌症生物学副教授,观察到当常见肿瘤抑制基因,TP53导致删除癌症增长,另一个附近的基因,POLR2A也删除。正常细胞有两个POLR2A和TP53基因的副本。陆的研究有针对性的癌症,两个基因的一个副本,代表53%的直肠癌,乳腺癌的62%和75%卵巢癌。

“POLR2A是一个至关重要的基因对细胞生存,包括癌症细胞,”陆说。“因为只有一个拷贝,癌细胞更容易受到抑制的基因。”

陆的研究发表在4月22日,2015年自然。

发现POLR2A被删除的同时TP53意味着治疗可以更狭隘的目标基因过程允许癌细胞茁壮成长。理解一份POLR2A可以让癌症生长为研究人员提供了一个新的目标。事实证明,它可以抑制由ADC基于蘑菇毒素。陆的团队测试了药物,alpha-amanatin专门抑制POLR2A相信它。

“一个巨大的努力已经取得了在癌症治疗恢复TP53的活动,”陆说。“但是,没有TP53-based疗法已成功转化为临床癌症治疗由于TP53信号的复杂性。alpha-amanatin POLR2A编码一种酶,这种酶受到抑制。我们发现,与低剂量抑制POLR2A alpha-amanatin停了下来癌细胞的生长并降低毒性。”

“我们预期,抑制POLR2A将是一个新颖的治疗方法等人类癌症窝藏常见的基因改变,”陆说。