老年痴呆症蛋白质的结构可以解释其毒性

芝加哥伊利诺伊大学的研究人员已经确定的一个蛋白质的分子结构细纤维的大脑斑块阿尔茨海默氏症的一个特点。这个分子,称为淀粉样beta-42,是神经细胞毒性,被认为是引发疾病的级联。

这项研究在《华尔街日报》网站上自然结构和分子生物学。

知道的物理结构42氨基acid-long形式的β淀粉样蛋白纤维是理解的关键它折叠起来不当和聚合成有毒的斑块,Yoshitaka Ishii说UIC的化学教授和这项研究的首席研究员。

Ishii和他的同事们发现,淀粉样beta-42淀粉样原纤维形式的三个平面结构(称为β折叠),来回层在彼此在一个“S”模式。他们还发现,最终的氨基酸在蛋白质形成“盐桥”,一种氨基酸在第一的年代,稳定结构。盐桥是一种积极的——与负电荷的分子或部分分子。

淀粉样蛋白的三维结构明显不同于beta-40,类似的化学和更丰富的蛋白质还与阿尔茨海默氏症。淀粉样蛋白beta-40缺乏最后一个氨基酸,携带负电荷需要形成盐桥。

“这就解释了为什么淀粉样beta-42并不与淀粉样beta-40交互,或者招募到的斑块对神经细胞有毒,”石井说。

淀粉样蛋白的结构特点和折叠行为beta-42”提供一个新的视角对淀粉样蛋白在阿尔茨海默病传播,也许其他神经退行性疾病,”石井说。药物对淀粉样beta-40法案,他说,“可能不适合更多的有毒淀粉样beta-42。”

淀粉样蛋白的化学性质beta-42-especially极端厌恶water-posed对化学家来说是一种艰难的挑战和结构生物学家,Ishii说。“有许多实验室,一直在研究这个问题,我非常自豪我的研究生工作的夷陵肖在阐明其结构。”Xiao is first author on the study.

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