新型药物组合改善囊性纤维化蛋白的功能

根据在全球187个医疗中心(包括约翰霍普金斯大学)进行的两项III期临床试验，一种新的两种药物组合有可能靶向并恢复囊性纤维化(CF)下的缺陷蛋白。

药物ivacaftor与一种名为lumacaftor的实验性药物联合使用，可轻微改善肺功能但住院人数和肺部感染所需的抗生素大幅减少。这些研究结果发表在5月17日的新英格兰医学杂志．这种药物组合适用于12岁及以上的人，他们有两个最常见的CF突变，称为F508del。

“自从1989年发现导致CF的基因以来，这是CF界多年来一直想做的事情，”资深研究作者、约翰霍普金斯大学医学副教授、囊性纤维化基金会治疗发展副总裁迈克尔·p·博伊尔博士说。“这不是一种治愈方法，但它是针对最常见的CF形式的根本原因的第一种治疗方法。正在进行的试验已经在进行，测试这些药物的更强版本。”

正常情况下，一种名为CFTR的蛋白质控制着肺细胞中的盐和水平衡。在CF患者中，CFTR是有缺陷的，导致肺部的粘液堆积和肺部感染．Ivacaftor已被发现可以恢复CFTR功能，但仅适用于4%的CF患者，这些患者的蛋白质位于细胞表面。Lumacaftor帮助将蛋白质带到细胞表面在最常见的CF类型中，ivacaftor可以帮助恢复它。

在临床试验研究人员将1108名CF患者随机分配接受lumacaftor，剂量为每天600毫克或每天两次400毫克，ivacaftor 250毫克每天两次，或安慰剂，持续6个月。“六个月后，服用活性药物的人有了明显的好处，”博伊尔说。

在两项研究中，FEV1(衡量肺功能的指标)在服用活性药物的参与者中平均提高了2.6至4个百分点。这被认为是一个适度的改善，早在第15天就观察到，并在整个研究过程中持续。接受活性药物治疗的患者肺部恶化率也降低了30%至39%，这被认为是具有统计学意义的，需要住院治疗的恶化次数减少了61%，需要静脉注射抗生素的恶化次数减少了56%。一些患者还能增加体重，体重指数也有显著改善。

在服用活性药物的参与者中，多达23%的人报告了严重的不良事件，最常见的是感染性肺加重，但比服用安慰剂的参与者更少发生。大多数的不良事件报告为轻度至中度，包括呼吸短促和胸闷。

去年11月，该药物的制造商Vertex制药公司向美国食品和药物管理局提交了一份新药申请，以批准这种联合疗法。博伊尔说，预计今年夏天会做出决定。