同类抗体混合物显示抗tx耐药晚期结直肠癌的临床活性
RAS基因没有突变的晚期结直肠肿瘤患者从抗egfr治疗中获得了实质性的好处;然而，这种疾病最终会恶化，使这些患者几乎没有其他的治疗选择。Tabernero说，在过去的十年中，已经确定了一些导致耐药性的机制，但尽管进行了深入的研究，患者可用的治疗方案并没有改善。
Sym004是一个1:1的混合物在同一个输液袋的两个抗体根据tabernero的说法，它们与EGFR细胞外区域的不同区域结合。与美国食品和药物管理局(FDA)批准的抗EGFR抗体西妥昔单抗和panitumumab一样，Sym004抗体可以阻断EGFR。然而，Sym004对EGFR的双重靶向导致了更好的EGFR内化和降解，这可能比西妥昔单抗或帕尼单抗提供更好的结果，他解释道。
Tabernero和他的同事招募了62人病人到第一阶段学习;20例晚期实体上皮肿瘤患者被纳入该研究的剂量递增阶段，并接受不同剂量的Sym004，从0.4 mg/kg到12 mg/kg，每周给药。其余42例患者转移结肠直肠癌之前曾接受过抗egfr抗体治疗，反应短暂，并被纳入试验的剂量扩大阶段。剂量扩展队列中的患者每周接受9 mg/kg或12 mg/kg的Sym004剂量。
根据Tabernero的说法，在剂量扩大队列的患者中，5例(13%)有部分缓解，总体而言，17例(44%)在使用Sym004治疗期间肿瘤有一定程度的缩小。总体疾病控制率(包括部分缓解和疾病稳定)为67%。
Tabernero说，毒性特征与fda批准的抗egfr抗体的经验一致(3级皮肤毒性和低镁水平等)，并通过支持治疗(局部和全身抗生素和类固醇)、延迟剂量和减少剂量进行控制。
在这篇研究文章中，Tabernero及其同事还讨论了他们的临床前实验，这些实验帮助他们确定了Sym004可以使结直肠癌细胞克服对西妥昔单抗的获得性耐药。
在一次采访中，Tabernero说:“这项研究代表了从临床前发现到药物开发和抗egfr抗体耐药结直肠癌临床活动的第一个有前景的例子之一。Sym004在肿瘤对抗EGFR疗法产生耐药性的患者中具有显著的抗肿瘤活性，这表明一些在西妥昔单抗或帕尼单抗(抗EGFR疗法)治疗后进展的结直肠癌仍然依赖于EGFR信号。”
