免疫疗法组合增加晚期黑色素瘤患者的无进展生存

用的组合治疗晚期黑色素瘤患者免疫治疗药物nivolumab (Opdivo)和ipilimumab (Yervoy)或单独nivolumab显著增加无进展生存(PFS)超过单独使用ipilimumab,据研究人员新发现纪念斯隆凯特林癌症中心(MSK)同时今天在美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议和在线发表新英格兰医学杂志》上(NEJM)。检查特定的特点,每个病人的肿瘤也给研究人员更加清晰的了解哪些患者应该接受的组合。

这些初步结果从三期临床试验证实II期临床试验的结果,就在几周前在美国癌症研究协会年度会议在费城和MSK的研究人员发表在网上NEJM。

首席研究吴克MSK的黑色素瘤和免疫治疗服务,设计并带领III期随机、双盲试验,其中945例未经治疗的先进的黑色素瘤患者随机接受ipilimumab孤独,独自nivolumab,或两者的结合。

尽管这项研究没有设计一个正式的统计对比nivolumab组和联合组,探索性分析显示更频繁的反应和更长的PFS组合组相比,nivolumab孤单。病人接受PFS的结合经历了中位数11.5个月,而中等PFS病人接受nivolumab单独仅为6.9个月和ipilimumab是2.9个月。

314名患者接受联合,57.6%有一个客观的反应,测量在肿瘤大小显著减少,而43.7%的316年仅接收nivolumab和19%的315年接收ipilimumab孤单。

“所有的早期临床前和临床工作支持的想法,结合这两种免疫治疗药物可能导致对病人有更好的效果,“吴克博士说。“我们鼓励我们目前无进展生存数据报告。这是一个证明彻底免疫疗法是如何改变了一些先进的黑色素瘤患者预后的景观。五年前,很多患者就会活仅仅七个月后diagnosis-but重要的是要记住,总体生存这个群体还没有可用的数据。”

不良的副作用,如腹泻和增加脂肪酶发生在55%的病人接受combination-leading约有三分之一的患者停止方案。大约16%的患者接受nivolumab孤单,27%的患者接受ipilimumab独自一人经历了副作用,近8%和15%的患者中断,分别。

Ipilimumab和nivolumab类药物的一部分被称为免疫抑制剂检查站,这引发癌症患者的免疫系统攻击。免疫系统有几个检查点来避免反应过度。Ipilimumab是通过阻断CTLA-4检查点,分子闸,阻止T细胞成为完全和持续激活。同样,nivolumab阻止分子PD-L1,表达的肿瘤,从绑定到T细胞,他们才会安静下来。

尤其是在这个实验中,病人的肿瘤表达PD-L1经历了14个月的中位PFS不管他们是否收到或独自nivolumab组合,但对PD-L1没有表达的肿瘤患者,中位数PFS是长组合(11.2个月)比单靠nivolumab(5.3个月)。

“免疫治疗领域的一个最大的问题是如何确定哪些患者会回应immune-modulating药物。现在我们有了另一块数据,”吴克博士说。“一个简单的病理测试可以确定病人的肿瘤表达PD-L1,这些信息将帮助病人和医生决定是否使用组合或单独nivolumab,知道毒性风险和PFS的差异。然而,如果一个病人的肿瘤并不表达PD-L1,数据表明,它提供更有意义的组合。这种理解让我们更接近精确免疫疗法。”

吴克博士也是路德维希癌症免疫治疗中心副主任MSK,在一张餐巾纸上设计了这个临床试验在2012年ASCO年会¬第一阶段试验的数据甚至之前。

“即使是这样,我们知道潜在的免疫疗法可以诊断出患有进展期黑色素瘤的患者体内的生命和其他癌症,”他说。“正如我们现在这激动人心和充满希望的数据国际肿瘤学社区,我们停下来感谢的病人参加————临床试验。这些人的成功应用癌症研究,我们感谢他们帮助更好的照顾病人世代。”