如何在一个高危基因突变影响运动神经元

旗舰运动神经元疾病研究中心的科学家们,谢菲尔德大学为基础,研究了专门的神经细胞如何控制自愿运动死——这是理解的关键运动神经元病(MND)。

这项研究现在在PLOS ONE购买看着变化,特别是发生在运动神经元在最常见的遗传原因MND C9ORF72基因的突变有关。

他们发现证据表明,重复序列中找到这个基因在MND患者可以有毒,导致基因表达的普遍的故障。

核糖核酸(RNA)从C9ORF72基因复制产生MND患者是有缺陷的,而不是被用来生产C9ORF72细胞中的蛋白质引起混乱。

他们积聚在斑点称为RNA疫源地和绑定和紧握核处理和出口因素,他们会影响其他基因的正确表达。

研究人员得出结论,这可能不会立刻导致疾病;然而在时间补偿机制在脆弱的细胞可能会不知所措。

SITraN研究员Johnathan Cooper-Knock博士,一位女士支持的伊迪丝·沃尔夫森的MND协会和医学研究委员会(MRC)说,“我们研究了bob88体育平台登录基因表达概要文件在孤立运动神经元来自MND患者和控制,和已经确定的老年病基因基因编码的蛋白质参与编辑,所谓的RNA拼接。此外,尽管这上调可能是一个试图补偿,我们确定了在RNA拼接增加错误率。”

“犯错误可能是一个正常的现象,但是基因突变使患者很多,随着时间的推移,他们成为有毒。事实上这是表明患者错误率最高最严重的疾病。”

从C9ORF72-MND病人研究组织研究人员还发现,运动神经元,MND的首要目标,积累产生的不同类型的RNA C9ORF72基因。复制在两个方向上都有缺陷的基因序列,称为“意义”的方向基因和“反义”指的是反向复制。

现在这项研究发表在《Neuropathologica得出结论:反义疫源地存在在运动神经元显著更高的频率比其他神经细胞进行了研究。此外,反义焦点的存在,但不是焦点,与核损失显著相关的蛋白质TDP-43 MND神经退化的标志。

科学家们还观察反义焦点在运动神经元的胞浆,这是符合出口缺陷错误的RNA复制的核,和可能的一个关键步骤生产的有毒蛋白质来源于反义RNA。

“这有趣的观察表明,反义RNA焦点可能占据关键地位级联C9ORF72 MND疾病发病机理的“Cooper-Knock博士补充说。

“我们建议毒性的关键可能倾向产生反义焦点由运动神经元特异性转录调控事件。”

爵士教授帕梅拉·肖主任SITraN MND研究团队和领导,说,“这对平移方法C9ORF72疾病,此外,互动和转录激活物负责反义rna加工因素对转录可能代表新药。”