研究发现胰腺癌扩散到肝脏
威尔康奈尔医学院领导的一个国际研究小组调查人员已经照亮了精确的分子措施使胰腺癌扩散到的肝脏事件使最常见的致命疾病。通过了解这个过程,调查人员说他们的发现可能导致靶向治疗延迟转移,并可能为临床医生提供新的生物标志物检测胰腺癌的早期症状。
这项研究发表在5月18日自然细胞生物学关注小的角色,球形tumor-secreted包、液,含有tumor-derived蛋白质,在肝脏微环境的准备胰腺癌转移。
在美国近49000人被诊断出患有胰腺癌,其中超过40000会屈服于它,据美国癌症协会估计。胰腺癌是最致命的cancers-only百分之六的患者存活五年确诊后,仅仅六个月的平均存活率。
“是什么让这种癌症如此致命的患者一般不成为症状和这种没有等到癌症是非常先进和治疗选择是有限的,”资深作者大卫·赖登博士说Stavros Niarchos儿科心脏病学教授和儿科系的儿科教授威尔康奈尔医学院。bob电竞
在这项研究中,研究人员重新创建环境使用小鼠模型,发现胰腺癌液发现,肝脏在癌症的早期阶段。一旦在肝脏,液由居民免疫细胞,被称为枯氏细胞。这个过程改变了枯氏细胞的基因表达和蛋白质成分,并教育他们产生一个强大的蛋白质。反过来,这种蛋白质的行为影响的一群细胞,诱导肝纤维化。肝纤维化是一个过于旺盛的伤口愈合过程,可能会干扰正常的肝功能,并创建一个为肿瘤微环境吉祥的播种和增长。
当调查液如何产生这些影响肝细胞,赖登博士和他的团队发现,胰腺癌液含有一种叫做巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的蛋白质。调查人员消除MIF从液时,他们注意到防止创建纤维化,tumor-supporting环境在肝脏。
“在小鼠模型的胰腺癌进展,液含有MIF在循环开始前公布的认可胰脏癌并且可以‘教育’肝脏,诱导纤维化”第一authorDr说。布鲁诺•科斯塔席尔瓦,一个教练的细胞和发育生物学在儿科威尔康奈尔。bob电竞“我们的研究结果表明,微环境成熟的转移是在早期阶段生成的比以前认为的疾病。”
一旦他们理解这个过程,研究人员试图阻止这个序列的每个单独的一步。“扰乱只是过程的一部分电路的在任何时候减少转移,这一发现可能导致发展的多靶向治疗可以延长病人的生命,”赖登博士说,他还任命桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心和盖尔和Ira Drukier儿童健康研究所。赖登博士和他的团队进行他们的研究在儿童癌症和血液在威尔康奈尔基础实验室。
赖登博士和他的团队还发现,MIF表达的高度在晚期胰腺癌病人液循环。当他们检查胰腺癌血液样本,科学家们发现exosomal MIF更高的患者继续发展肝转移比那些逃开。他们说这种蛋白质签名可以用来预测哪些患者会继续发展肝转移性疾病。这些发现可能是由一个国际威尔康奈尔医学院的研究人员之间的合作,纪念斯隆凯特林癌症中心,内布拉斯加州大学医学中心,宾夕法尼亚大学和奥斯陆大学医院。
以来百分之五的患者诊断为pancreatitis-a疾病特点是inflammation-go开发胰腺癌,调查人员相信MIF也可以作为生物标志物临床医生来监测疾病进展。赖登博士和他的团队正在测试是否测量MIF水平液从患者血液分离可以准确估计患胰腺癌的风险罹患者胰腺病变。这种类型的“液体活检”可以让临床医生开始治疗,如手术切除、早期患者面临风险,防止疾病进展。
更多信息:胰腺癌液启动pre-metastatic利基肝脏中形成,DOI: 10.1038 / ncb3169